1998 Fiscal Year Annual Research Report
自家発生動物胃癌モデルを用いた胃癌遺伝子治療の研究
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10671224
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Research Institution | Nippon Medical School |
Principal Investigator |
松倉 則夫 日本医科大学, 医学部, 講師 (70124427)
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Keywords | ENNG / adenovirus vector / HSV-tk / 胃癌 / 遺伝子治療 / 自殺遺伝子 / イヌ / 肝障害 |
Research Abstract |
これまでの研究でENNG(N-ethyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine)により作製したイヌ実験胃癌に対するadenovirus vectorを用いたHSV-tk(herpes simplex virus thymidine kinase)/ganciclovir自殺遺伝子治療で、原発巣および胃所属リンパ節の広範な組織変性が惹起されることを報告した。本年度イヌ実験胃癌に対するadenovirus vectorを用いたHSV-tk/ganciclovir自殺遺伝子治療の副作用の検討をおこなった。In situ in vivoに内視鏡下、胃腫瘍に直接穿刺針でadenovirus vectorを注入した結果、lacZ marker gene投与では血液検査で全く肝障害、腎障害等を認めなかった。HSV-tk10^9 pfu投与後ganciclovir 100mg/kg3日間投与では中等度の肝障害(GOT,GPT 100-200IU/L)を認め、HSV-tk 10^<10>pfu投与後ganciclovir 100mg/kg4日間投与では高度肝障害(GOT,GPT1000-2000 IU/L)を認めた。いずれも腎障害は来さなかった。この結果より、高titerのadenovirus vectorを用いた胃癌自殺遺伝子治療では肝毒性の予防および治療が必要になることが明かとなった。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] 加藤俊二,松倉則夫 他: "胃癌-Dihydropyrimidine delydrugenese(DPU)や薬物代謝酵素glutatione S-Iransterase,チトクロームP45^uの酵素活性の遺伝的個体差からみた抗癌剤の感受" 癌治療と宿主. 10(4). 394-399 (1998)
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[Publications] 加藤俊二,松倉則夫 他: "胃癌手術後における肝障害発生の要因解析-C型肝炎抗体陽性や手術侵襲,術式の影響-" 日本外科系連合学会誌. 23(1). 52-56 (1998)
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[Publications] 松倉則夫 他: "Helicobacter pyloriの徐苦治療による腸上度化生の可逆性の検討" 消化器癌の発生と進展. 10. 53-56 (1998)
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[Publications] 松倉則夫 他: "Helicobacter pylori感染と胃癌との関係" 日本医科大学雑誌. 65(5). 441-442 (1998)
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[Publications] Tom titichong P, Matsukura N: "Helicobacter pylori infection in the remnant stomach after gastrectomy iwith special reberence to the difference between Billroth I and II and stome" J Clin Gastroenterol. 27(1). S154-S158 (1998)
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[Publications] 京野昭二,松倉則夫 他: "ペプシノゲン法" (株)医学書院, 270 (1998)