1998 Fiscal Year Annual Research Report
c-FOS、c-JUN蛋白発現からみた脳神経細胞障害発生機序の解明
Project/Area Number |
10671538
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Research Institution | Tottori University |
Principal Investigator |
長田 直樹 鳥取大学, 医学部・附属病院, 助手 (10240863)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 弘幸 鳥取大学, 医学部, 助手 (90243394)
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Keywords | 低酸素性虚血性脳障害 / 周生期 / 未熟脳 |
Research Abstract |
(1) 新生仔の低酸素性虚血性脳障害モデルにおいて,低酸素虚血負荷中の脳血流量動態をレーザードプラ血流計を用いて調べた.生後7日目のWistar系ラットの右頚動脈を結紮後,低酸素(8%)負荷を行った.負荷法は90分間連続負荷と,10分間負荷10分間間欠の9回繰り返しの反復負荷の2法とした.脳血流量はいずれの方法でも,虚血側において負荷開始後,前値の30%まで減少した.負荷終了後には直ちに脳血流量は前値に復した.すなわち血流動態に関しては,連続負荷と反復負荷の間で差を認めなかった. (2) 連続負荷と反復負荷にによる一酸化窒素(NO)の動態を調べた.NOは負荷中血流量の低下に応じて発生したが,間欠期に血流量が回復してもなお発生がみられた.負荷終了後の回復期にもNO発生の再上昇がみられ,脳障害発生との関与が示唆された. (3) inducible nitric oxide synthase(iNOS)およびNOとO_2^-との反応産物であるperoxynitrite発生の指標となる3-nitrotyrosine(NT)の発現を検討した.またiNOSの選択的阻害剤であるS-methyl-isothiourea sulfate(SMT)を腹腔内投与し,障害発生の程度とNT発現の観察を行った.負荷6-36時間後にiNOSmRNAの発現が,負荷12-48時間後にiNOS蛋白の発現が観察された.NTは虚血側優位に発現し,48時間で最大となった.また,SMT投与により虚血側脳梗塞巣は有意に減少し,NTの発現は抑制された.これらの成績より周生期未熟脳において,低酸素虚血負荷によるiNOSの発現とperoxynitrite産生亢進が脳障害増悪に関与する事が示唆された.
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Research Products
(1 results)