2000 Fiscal Year Annual Research Report
ミトコンドリア型グルタチオンペルオキシダーゼの転写制御及びその機構の解明
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10672052
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
中川 靖一 北里大学, 薬学部, 教授 (00119603)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今井 浩孝 北里大学, 薬学部, 講師 (50255361)
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| Keywords | グルタチオンペルオキシダーゼ / 過酸化脂質 / 抗酸化酵素 |
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| Research Abstract |
昨年度において、ミトコンドリア型PHGPxが抗アポトーシス因子であることが明らかとなった。本年では、アポトーシスが活発に行われる精子形成過程におけるPHGPxの発現について、男性不妊患者精子を用いて検討した。その結果、73名の不妊患者のなかで、7名の患者精子において、発現が著しく低下していることが明らかとなった。いずれのPHGPx発現低下患者は乏精子症、かつ精子無力症の最も重度な不妊症群に分類された。PHGPx発現低下の精子のミトコンドリアは膨潤し、膜電位は低下し、明らかに機能、形態の異常が見られた。このことから、PHGPxの発現低下は精子形成のアポトーシスに重大な支障をきたし、重度の不妊症を引き起こすことが明らかとなった。
マウスPHGPxのゲノムをクローニングし、そのプロモーター領域のルシフェラーゼをレポータージーンとして解析を行った。PHGPxにはミトコンドリア型PHGPxのコアプロモーターは転写開始点より、SP1サイトを含む約100塩基上流に存在していた。PHGPxのプロモーター領域を5'上流から欠失したdeletion mutanntを作成して、プロモーター活性を測定したところ、コアプロモーターの5'上流にはサプレッサー、エンハンサー領域がそれぞれ存在することが明らかとなった。
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[Publications] Nomura,K. et al.: "Mitochondrial PHGPx inhibits the release of cytochrome c from mitochondria by supressing the peroxidation of cardiolipin in hypoglysaemia-induced apoptosis"Biochem.J.. 351. 183-193 (2000)
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[Publications] Nakagawa,Y. et al.: "Novel functions of mitochondrial PHGPx as an anti-apoptosic factor."J.Health Science. 46. 414-417 (2000)
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[Publications] Imai,H. et al.: "Failure of the the Expression of Phospholipid Hydroperoxide Glutathione Peroxidase in the Spermatozoa of Human Infaile Males"Biology of Reproduction. 64. 674-683 (2001)
