1998 Fiscal Year Annual Research Report

免疫賦活を目的としたα-N-アセチルガラクトサミニダーゼ阻害剤の制がん剤分子設計

Research Project

Project/Area Number	10672090
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	堀均徳島大学, 工学部, 教授 (90119008)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	永沢秀子徳島大学, 工学部, 講師 (90207994)
Keywords	α-N-アセチルガラクトサミニダーゼ / 阻害活性 / 制がん剤分子設計 / がん細胞
Research Abstract	がん患者の免疫賦活を目的としたα-N-アセチルガラクトサミニダーゼ阻害剤の制がん分子設計として,タンパク質および遺伝子レベルからの両方向からのアプローチを企画し目的を達成する. (1) α-N-アセチルガラクトサミニダーゼの酵素阻害剤の分子設計:アザ糖(azasugars)であるスワインソニンの化学合成に成功した.現在これを出発原料として各種候補物質を分子設計,合成を検討中である.(合成器具一式,分離・分取高性能HPLC,FT-IR,400MHz-NMR,GC-MSにより行った).そしてこれらの市販α-N-アセチルガラクトサミニダーゼに対する阻害活性(分光光度計および蛍光分光測定計を使用)を調べるつもりである.また天然資源として生薬であるオオギからのα-マンノシダーゼおよびα-N-アセチルガラクトサミニダーゼの酵素阻害物質の探索も同時に検討した.がん細胞(乳動物乳腺肉腫,細胞EMT6/KU,ヒト上皮性悪性腫瘍細胞である大腸癌HCT-116,食道癌細胞ES-2を用い,これらの細胞培養のため設備備品として計上した炭酸ガスインキュペーターを使用)由来のα-N-アセチルガラクトサミニダーゼの活性発現をexo型およびendo型基質を使って検討測定し,候補物質の阻害活性も検討した. (2) α-N-アセチルガラクトサミニダーゼの遺伝子発現修飾剤の分子設計:各種がん細胞(EMT6/KU,HCT116,ES-2,HepG2)のα-N-アセチルガラクトサミニダーゼ活性を測定したところ,正常ラット肝細胞や正常ヒト血清より高いことが明らかになった.そこでmRNAレベルの発現の解析すべくRT-PCR,RNAブロットにより検討中である.さらに免疫不全におけるこの酵素の役割を解明するためマクロファージの活性化カスケードの解析を現在検討中である.

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Goto,S.,Chen,K.X.,Oda,S.,Hori,H.et al.: "Dynamic structural features of macrocyclic cytochalasin analogues responsible for their hexose transport inhibition." J.Am.Chem.Soc.120. 2457-2463 (1998)
[Publications] Kasai,S.,Nagasawa,H.,& Hori,H.et al.: "TX-1877:design,synthesis,and biological actibities as a BRM-functional hypozic cell radiosensitizer." Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.42(4). 799-802 (1998)
[Publications] Masunaga,S-1,Ono,K.,Hon,H.et al.: "Wnhancement ofcisplatin sensitibity of quiescent cells in solid tumors by combined treatment with tirapazamine and low-temperature hyperthermia." Radiation Medicine. 16(6). 441-448 (1998)
[Publications] Masunaga,S.i-.,Ono,K.,Sakurai,Y.,Hori,H.,et al.: "Applicability of Combination with Tirapazamine in Boron Neutron Capture Therapy." Jpn.J.Cancer Res.89(7). 768-774 (1998)
[Publications] MIsobuchi,Y.,Shimizu,I.,Yasuda,M.,Hori,et al.: "Retinyl palmitate reduces hepatic fibrosis in rats induced by dimethylnitrosamine or pig serum." J.Hepatology. 29(6). 933-943 (1998)
[Publications] Masunaga,S.-I.,Ono,K.,Hori,H.et al.: "Modification of tirapazamine-induced cytotoxicity in combination with mild hyperthermina:reference to effect on quiescent tumor cells." Int.J.Hyoertheermia. 15(1). 7-16 (1999)
[Publications] Shimizu,I.,Ma,Y.R.,Mizobuchi,Y.Hori,H.,et al.: "Effects of sho-saiko-to,a jaoanese herbal medicine,on hepatic fibrosis in rats." Hepatology. 29(1). 49-60 (1999)
[Publications] Ohkura,K.,& Hori,H.: "Analysis of structure-oermeability of correlation of nitrophenol analogues in newborn rat abdominal skin using semiempirical moleular orbital calculation." Bioorg.Med.Chem.6(in press). (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

免疫賦活を目的としたα-N-アセチルガラクトサミニダーゼ阻害剤の制がん剤分子設計

Principal Investigator

堀 均 徳島大学, 工学部, 教授 (90119008)

Research Products

[Publications] Goto,S.,Chen,K.X.,Oda,S.,Hori,H.et al.: "Dynamic structural features of macrocyclic cytochalasin analogues responsible for their hexose transport inhibition." J.Am.Chem.Soc.120. 2457-2463 (1998)

[Publications] Kasai,S.,Nagasawa,H.,& Hori,H.et al.: "TX-1877:design,synthesis,and biological actibities as a BRM-functional hypozic cell radiosensitizer." Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.42(4). 799-802 (1998)

[Publications] Masunaga,S-1,Ono,K.,Hon,H.et al.: "Wnhancement ofcisplatin sensitibity of quiescent cells in solid tumors by combined treatment with tirapazamine and low-temperature hyperthermia." Radiation Medicine. 16(6). 441-448 (1998)

[Publications] Masunaga,S.i-.,Ono,K.,Sakurai,Y.,Hori,H.,et al.: "Applicability of Combination with Tirapazamine in Boron Neutron Capture Therapy." Jpn.J.Cancer Res.89(7). 768-774 (1998)

[Publications] MIsobuchi,Y.,Shimizu,I.,Yasuda,M.,Hori,et al.: "Retinyl palmitate reduces hepatic fibrosis in rats induced by dimethylnitrosamine or pig serum." J.Hepatology. 29(6). 933-943 (1998)

[Publications] Masunaga,S.-I.,Ono,K.,Hori,H.et al.: "Modification of tirapazamine-induced cytotoxicity in combination with mild hyperthermina:reference to effect on quiescent tumor cells." Int.J.Hyoertheermia. 15(1). 7-16 (1999)

[Publications] Shimizu,I.,Ma,Y.R.,Mizobuchi,Y.Hori,H.,et al.: "Effects of sho-saiko-to,a jaoanese herbal medicine,on hepatic fibrosis in rats." Hepatology. 29(1). 49-60 (1999)

[Publications] Ohkura,K.,& Hori,H.: "Analysis of structure-oermeability of correlation of nitrophenol analogues in newborn rat abdominal skin using semiempirical moleular orbital calculation." Bioorg.Med.Chem.6(in press). (1999)

堀均徳島大学, 工学部, 教授 (90119008)