1999 Fiscal Year Annual Research Report
変異原生ヌクレオチド存在下における真核細胞DNA合成抑制に関する研究
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10680584
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
伊豆田 俊二 熊本大学, 大学院・自然科学研究科, 助教授 (50203047)
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| Keywords | 真核細胞 / 細胞周期 / DNA複製 / 変異原生ヌクレオチド / チェックポイントコントロール / 無細胞系 / アフリカツメガエル / 紫外線損傷 |
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| Research Abstract |
生体内活性酸素によつて生ずる変異原生ヌクレオチドアナログの一つである8-oxo-dGTPの真核細胞DNA複製に及ぼす影響を、1本鎖DNAを鋳型としたアフリカツメガエル卵無細胞系をS期におけるDNA鎖合成のモデルに用いて解析した。その結果、8-oxo-dGTP存在下では非存在下と比較してDNA合成量が著しく減少することが明かとなった。又、タンパク質りん酸化酵素阻害剤(スタウロスポリン)を用いた研究より8-oxo-dGTPによるDNA合成低下にはprotein kinase C様タンパク質りん酸化酵素の活性化が関与していることが示された。一方、紫外線損傷DNA(UV-DNA)も8-oxo-dGTPと同様にこの系でDNA合成低下を起こすことが明かとなったが、UV-DNAの場合ではprotein kinase C様タンパク質りん酸化酵素の関与は見られず、むしろPl_3キナーゼ関連キナーゼ活性が重要であることが明かとなった。。以上の結果から、アフリカツメガエル無卵細胞系で見られるDNA合成低下の機構は、8-oxo-dGTPとUV-DNAとでは異なることが示唆された。
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[Publications] Nakayabu,Mikiya: "Mismatched nucleotides may facilitate expansion of trinucleotide repeats in genetic diseases."Nucleic Acids Res.. 26. 1980-1984 (1998)
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[Publications] Ogawa,Akio: "A sulfated glycoglycerolipid from archaebacterium inhibits eukaryotic DNA polymeraseα,β,and HIV reverse transcriptase,and affects the methyl methansulfonate cytotoxicity."Int.J.Cancer. 76. 512-518 (1998)
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[Publications] Kato,Osamu: "Serum DNA polymerase βas an indicator for fatal liver injury of rat induced by D-galactosamine hydrochloride and lipopolysaccharide."Biochim.Biophys.Acta. 1380. 369-376 (1998)
