1998 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト肝/免疫細胞再構築によるC型肝炎モデルを用いたIFN誘導遺伝子の解析
Project/Area Number |
10770246
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
前田 憲男 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90276220)
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Keywords | NOD / SCIDマウス / HCV / C型肝炎 / 動物モデル / IFN |
Research Abstract |
我々は、ヒト肝組織と免疫担当細胞をNOD/SCIDマウスに同時に再構築したC型肝炎モデル(第85回日本消化器病学会総会、1999年アメリカ消化器病学会にて発表予定)を用いて、C型肝炎ウイルスの増殖機構、肝組織障害機序の解析、IFN誘導遺伝子の解明を目的として研究を行い、現在までに以下の成果を得ている。 1) 今年度はC型肝炎モデルの作製を試み、樹立に成功した。正常肝組織を、NOD/SCIDマウスの腎被膜下に移植し、移植後2週間の時点で約60%のマウスに肝組織の生着が確認された。サイトケラチン染色により、ヒト組織であることが示され、最長で移植後6週の肝組織の生着を確認した。2)C型慢性肝炎肝組織を同様に移植し、移植後4週の時点で、約70%のマウスに肝組織の生着を認め、ヒト由来の血管新生も確認された。また、このマウス血清において、RT-nestedPCR法およびReal-time detection PCR法により、C型肝炎ウイルスRNAが検出された。3)また、上記のモデルにおいて末梢血リンパ球との同時再構築にも成功している。現在、正常肝組織移植後の患者血清投与による初感染モデルの作製にも取り組んでいる。4)患者末梢血リンパ球より、ウイルス由来蛋白(Core,E1,E2,NS3-5)に対する特異的CTLクローンの樹立を試みており、今後、これらのCTLクローンを肝炎モデルマウスに静注することでの肝組織障害の増強の有無や、Th1、Th2サイトカインの変動について検討中である。次年度以降は治療法の開発に向けて、IFN誘導遺伝子を肝細胞特異的に発現させる系の確立をし、最終的には特定のIFN stimulated genesの肝細胞強制発現による遺伝子治療を目指す。また、長期観察例での癌遺伝子発現異常についての検討もおこなってゆく方針である。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Hozumi N,et al: "Human osteoblasts survive and deposit new bone when human bone is implanted in SCID mouse." Bone. 18. 321-326 (1996)
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[Publications] Hozumi N,et al: "Human hematopoiesis in SCID mice implanted with human adult cancellous bone." Blood. (In press).
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[Publications] Watanabe M.et al: "Interleukin-7 transgenic mice develop chronic colitis with transgene expression and decrease of interleukin-7 protein expression in the colonic mucosa." J.Exp.Med.187. 389-402 (1998)