1998 Fiscal Year Annual Research Report
心不全心における細胞レベルのリモデリングの機序(Cardiotropin1の役割)
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10770325
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Research Institution | Jikei University School of Medicine |
Principal Investigator |
植村 信之 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (60297372)
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Keywords | Heart failure / Hypertrophy / Isolatedmyocyte / Remodeling / Cardiotropin1 |
Research Abstract |
食塩感受性Dahlラットを用いて、心肥大から心不全へ移行する際の心筋細胞の形態変化と組織内cardiotropin 1の発現の関係について経時的に観察した。 【方法】 1. 実験モデル 食塩感受性雄性Dahlラットを用い、生後6週齢で高塩食を開始した。12週齢(心肥大期)と20週齢(心不全期)でそれそれ以下の実験に供した。 2. 心エコー ベントバルビタールで麻酔後、7.5MHzプローブを使用し収縮期拡張期の左室内径、前壁厚、後壁厚を測定、収縮率を計算した。 3. 心カテーテル 右総頚動脈よりMillerカテーテルを左室内に挿入し左室圧、dP/dtを測定した。その後ラットを2群に分けそれぞれ4.と5.の実験を行った。 4. 単離心筋細胞の作製 ラット心を摘出後collagenaseを含むJoklik's mediaで灌流した後、左心室筋を切離し、単離心筋細胞を作製した。単離心筋細胞を1.5%glutaraldehydeで固定した後Computer image analyzerにより、組織学的に心筋細胞の長径を測定するとともに、Coulter Channelyzerを使用し平均細胞体積を測定した。平均細胞体積/平均細胞長より平均断面積を算出、さらに平均断面積より平均細胞径を算出した。平均細胞体積、細胞長、断面積、心筋細胞長/平均細胞径を指標とし、心筋細胞のリモデリングについて評価した。 5. 分子生物学的、生化学的検討 ラット心を摘出後、各時期における左室心筋組織内のcardiotropin 1のm-RNAをPCR法にて定量した。 【結果、結論】 食塩感受性雄性Dahlラット12週齢(心肥大期)では著明な心筋細胞断面積の増大が見られ、20週齢(心不全期)では、心筋細胞長の増大が認められた。PCR法による左室心筋組織内のcardiotropin 1のm-RNAは、12週齢では発現は見られなかったが、24週齢では発現が見られた。これらの結果からcardiotropin 1が不全心に見られる心筋細胞のリモデリングの発生に関係していることが示唆された。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Seki,Uemura N: "Effect of low-flow ischemia and reperfusion on Ca transients and contractility in rat hearts containing fura-2." J.Mol.Cell.Cardiol. 29. (1997)
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[Publications] Mochizuki S,Uemura N: "Modulation of intracellular Ca2+overload in ischemia and reperfusion." J.Mol.Cell.Cardiol. 29. A279 (1997)