1998 Fiscal Year Annual Research Report
アンドロゲン依存癌の依存性喪失のカスケード解明とその治療への応用
Project/Area Number |
10770785
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Research Institution | Teikyo University |
Principal Investigator |
古谷 雄三 帝京大学, 医学部, 講師 (50282471)
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Keywords | 前立腺癌 / ホルモン依存性 / アポトーシス |
Research Abstract |
アンドロゲン依存性前立腺癌の依存性喪失のメカニズムを解明し,それを利用しホルモン依存性を長期に保つこと,喪失のメカニズムを利用したアンドロゲン非依存癌の治療の開発を目的に以下の実験を行った。まず臨床例でのホルモン療法の効果を所属リンパ節以外にリンパ節転移をみる進行例で検討すると,進行例でもホルモン療法に効果を示し,予後が良好であることを見い出した(Urol.lnt.61,17-21, 1998)。つぎにホルモン療法後に再燃をきたした前立腺癌症例のホルモン療法前後の検体を用い,増殖のパラメーターとしてKi-67を,細胞死のパラメーターとして断片化されたクロマチンをパラフィン切片上で検討すると再燃後は治療前に比して増殖の指数は増加するが,逆に細胞死の指数は減少することを見い出した。再燃癌の治療には増殖の抑制と共に細胞死(アポトーシス)の活性化も重要であることがわかった。 また骨粗鬆症患者などで報告されているビタミンD受容体の遺伝子多型をみるため前立腺肥大症患者と前立腺癌患者末梢血よりDNAを抽出し,PCR法で遺伝子多型の差をみた。遺伝子の多型に両者で違いはなかった。しかし本邦例では欧米例と遺伝子多型の分布が異なっていた。骨転移を有する例では多型の違いでホルモン療法の再燃までの時期に差を認めた。 前立腺癌細胞株を用いた培養実験ではTSU細胞では抗Fas抗体によりアポトーシスを誘発し増殖を阻害した。その際Caspase阻害剤によりアポトーシスが阻害され,Caspaseの経路が重要であった。以上の知見を基にアンドロゲン非依存癌の治療の開発を現在目指している。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] 古谷ら: "Response of prostate specific antigen after androgen withdrawal and prognosis in men with metastatic prostate cancer" urol.lnt. 60. 28-32 (1998)
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[Publications] 赤倉,古谷ら: "lncidence and characteristics of antiandrosen witharawal syndrome in prostate cam an aftertratment withchlormadione acetate." Eur. urol.33. 567-571 (1998)
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[Publications] 古谷ら: "Prognosis of patients with prostate carcilma presentmg as nonregional lymph node metastasis" urol.lnt.61. 17-21 (1998)