1998 Fiscal Year Annual Research Report

造血幹細胞複製因子の同定・単離とその実用化

Research Project

Project/Area Number	10877155
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	平井久丸東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (90181130)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小川誠司東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60292900) 三谷絹子東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (50251244) 千葉滋東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60212049)
Keywords	造血幹細胞 / 幹細胞増幅 / 骨髄支持細胞 / Notchl / 骨髄系前駆細胞 / 赤芽球系前駆細胞
Research Abstract	造血幹細胞複製因子は造血幹細胞研究の中心的テーマであるとともに、臨床上は造血幹細胞移植に極めて有用である。これまでにG-CSF,GM-CSF,IL-3,SCFなど多くの造血因子が同定・単離されたが、いずれも多能性造血幹細胞を増やすものではなく、ある程度分化した幹細胞を増殖させるとともに分化を促進する因子であった。これらの造血因子はいずれも可溶型因子であり、多能性造血幹細胞が骨髄で増殖すること、骨髄支持細胞存在下で骨髄造血幹細胞がcobble stone様の増殖形態を示すことなどから、多能性造血幹細胞の増殖には骨髄支持細胞の存在が必須であると考えられる。このことは造血幹細胞複製因子は骨髄支持細胞上でmembrane-anchored ligand(膜結合型造血因子)として発現することを示している。Notchは細胞内領域のみに切断されることにより、ligand非依存性の活性化型Notch (aNotch)となるが、このaNotchが造血幹細胞を増幅できる可能性を考えて研究を行った。myeloid系の分化モデルとして、マウス骨髄系前駆細胞株である32DのG-CSFによる好中球への分化を、erythroid系の分化モデルとしてマウスフレンド赤白血病細胞株F5-5のDMSO及びactivinによる赤芽球系細胞への分化を用い、aNotchlを32D,F5-5に発現させ、それらの分化に対する影響を調べた。その結果、aNotchlにより、それらの分化は抑制されることが示された。Notchlが種々のlineageにおいて分化の抑制を行うことにより造血を制御している可能性、および活性化型Notchを用いて造血幹細胞を増幅できる可能性が示された。以上から、可溶化型Notch ligandにより、造血幹細胞を増幅できる可能性が考慮される。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kurokawa M: "The oncoprotein Evi-1 represses TGFβ signalling by inhibiting Smad3." Nature. 394. 92-96 (1998)
[Publications] Takahashi T: "A potential molecular approach to ex vivo hematopoietic expansion with recombinant EGFR-expressing adenovirus vector." Blood. 91. 4509-4515 (1998)
[Publications] Tanaka K: "The AML1/ETO(MTG8)and AML1/Evi-1 leukemia-associated chimeric oncoproteins accumulate PEBP2β(CBFβ)in the nucleus more efficiently than wild-type AML1." Blood. 91. 1688-1699 (1998)
[Publications] Kanda Y: "Overexpression of the MEN/ELL protein,an RNA polymerase II elongation factor,results in transformation of Rat1 cells with dependence on the lysine-rich region." J.Biol.Chem.273. 5248-5252 (1998)
[Publications] Kurokawa M: "The t(3;21)fusion product,AML1/Evi-1,interacts with Smad3 and blocks TGFβ-mediated growth inhibition of myeloid cells." Blood. 92. 4003-4012 (1998)
[Publications] Miyagawa K: "Loss of WT1 function leads to ectopic myogenesis in Wilms, tumours." Nature Genet.18. 15-17 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

造血幹細胞複製因子の同定・単離とその実用化

Principal Investigator

平井 久丸 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (90181130)

Research Products

[Publications] Kurokawa M: "The oncoprotein Evi-1 represses TGFβ signalling by inhibiting Smad3." Nature. 394. 92-96 (1998)

[Publications] Takahashi T: "A potential molecular approach to ex vivo hematopoietic expansion with recombinant EGFR-expressing adenovirus vector." Blood. 91. 4509-4515 (1998)

[Publications] Tanaka K: "The AML1/ETO(MTG8)and AML1/Evi-1 leukemia-associated chimeric oncoproteins accumulate PEBP2β(CBFβ)in the nucleus more efficiently than wild-type AML1." Blood. 91. 1688-1699 (1998)

[Publications] Kanda Y: "Overexpression of the MEN/ELL protein,an RNA polymerase II elongation factor,results in transformation of Rat1 cells with dependence on the lysine-rich region." J.Biol.Chem.273. 5248-5252 (1998)

[Publications] Kurokawa M: "The t(3;21)fusion product,AML1/Evi-1,interacts with Smad3 and blocks TGFβ-mediated growth inhibition of myeloid cells." Blood. 92. 4003-4012 (1998)

[Publications] Miyagawa K: "Loss of WT1 function leads to ectopic myogenesis in Wilms, tumours." Nature Genet.18. 15-17 (1998)

平井久丸東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (90181130)