1998 Fiscal Year Annual Research Report

レトロウイルス発現ライブラリーを用いた本態性血小板血症の原因遺伝子のクローニング

Research Project

Project/Area Number	10877158
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	金倉譲大阪大学, 医学部, 教授 (20177489)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	北山等大阪大学, 医学部・付属病院, 医員池田弘和大阪大学, 医学部, 助手松村到大阪大学, 医学部, 助手 (00294083)
Keywords	血小板増多症 / トロンボポエチン / c-mpl / シグナル伝達 / 転写制御因子 / 増殖・分化 / ras
Research Abstract	本態性血小板血症(essential thrombocythemia:ET)は、真性多血症や骨髄線維症と同様に造血幹細胞のクローナルな骨髄増殖性疾患であるがその原因は不明である。ETでは、造血幹(前駆)細胞は刺激因子無添加でもコロニーを形成し易い傾向があり、血小板自体も量的異常の他にも様々な質的異常を伴っている。血小板産生には、トロンボポエチン(TPO)とその受容体-mplが最も重要な役割を果たしていると考えられる。我々はET患者の血清や血小板を用いて、トロンボポエチン(TPO)とその受容体c-mplの異常の有無を検討した結果、ET患者の血小板では血小板膜蛋白GPIIb/IIIaの発現には全く差が認められなにもかかわらず、c-mplの発現がmRNAならびに蛋白レベルともに著明に減少していた。そこで、ET患者よりcDNA発現ライブラリーを作成し、c-mplの発現を低下させることを指標に遺伝子単離を試みている。また、血小板産生機序を解明するため、TPO依存性に増殖分化するヒトインターロイキン3(IL-3)依存性細胞株F-36P-mplを用いて巨核球の増殖分化に必要なc-mpl下流のシグナル伝達系を解析した。その結果、巨核球前駆細胞の増殖にはRasとSTAT5の両者が関与しているこが、巨核球への分化にはRasが長期間(24時間以上)活性化されることが重要であることが明かとなった。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hirota,S.,et al.: "Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors." Science. 279. 577-580 (1998)
[Publications] Yokota,T.,et al.: "Growth-supporting activities of fibronectin on hematopoietic stem/progenitor cells in vitro and in vivo:structural requirement for fibronectin activities of CS1 and cell-binding domains." Blood. 18. 3263-3272 (1998)
[Publications] Matsumura,I.,et al.: "Involvement of prolonged ras activation in thrombopoietin-induced megakaryocytic differentiation of a human factor-dependent hematopoietic cell line." Mol.Cell.Biol.18. 4282-4290 (1998)
[Publications] Nishida,T.,et al.: "Familial gastrointestinal stromal tumors with germ line mutation of the KIT gene." Nature Genet.19. 323-324 (1998)
[Publications] Tsujimura,T.,et al.: "Constitutively activating mutation in the catalytic domain of c-kit elicits hematopoietic transformation by receptor self-asociation not at the ligand-dependent dimerization site." Blood. 93. 1319-1329 (1999)
[Publications] Matsumura,I.,et al.: "Transcriptional regulation of cyclin D1 promoter by STAT5:its involvement in cytokine-dependent growth of hematopoietic cells." EMBOJ.18. 1367-1377 (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

レトロウイルス発現ライブラリーを用いた本態性血小板血症の原因遺伝子のクローニング

Principal Investigator

金倉 譲 大阪大学, 医学部, 教授 (20177489)

Research Products

[Publications] Hirota,S.,et al.: "Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors." Science. 279. 577-580 (1998)

[Publications] Yokota,T.,et al.: "Growth-supporting activities of fibronectin on hematopoietic stem/progenitor cells in vitro and in vivo:structural requirement for fibronectin activities of CS1 and cell-binding domains." Blood. 18. 3263-3272 (1998)

[Publications] Matsumura,I.,et al.: "Involvement of prolonged ras activation in thrombopoietin-induced megakaryocytic differentiation of a human factor-dependent hematopoietic cell line." Mol.Cell.Biol.18. 4282-4290 (1998)

[Publications] Nishida,T.,et al.: "Familial gastrointestinal stromal tumors with germ line mutation of the KIT gene." Nature Genet.19. 323-324 (1998)

[Publications] Tsujimura,T.,et al.: "Constitutively activating mutation in the catalytic domain of c-kit elicits hematopoietic transformation by receptor self-asociation not at the ligand-dependent dimerization site." Blood. 93. 1319-1329 (1999)

[Publications] Matsumura,I.,et al.: "Transcriptional regulation of cyclin D1 promoter by STAT5:its involvement in cytokine-dependent growth of hematopoietic cells." EMBOJ.18. 1367-1377 (1999)

金倉譲大阪大学, 医学部, 教授 (20177489)