1998 Fiscal Year Annual Research Report
褐色脂肪組織における新たな生態防御タンバク質の同定と抗肥満薬開発への応用
Project/Area Number |
10877367
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Research Institution | The University of Tokushima |
Principal Investigator |
寺田 弘 徳島大学, 薬学部, 教授 (00035544)
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Keywords | 褐色脂肪組織 / サブトラクション / 脂肪酸代謝 / サーモゲニン / 熱産生 / エネルギー代謝 / 抗肥満薬 |
Research Abstract |
褐色脂肪細胞では,生体が過剰に摂取したエネルギーを熱として発散させる営みがなされている.この機能が正常に営まれるためには,熱発散タンパク質サーモゲニンが存在するだけでなく,他のタンパク質も協調して機能している必要があろうというのが申請者らの作業仮説である.サーモゲニンが正常に機能するために必須のタンパク質を同定し,これをキャラクタライズし,抗肥満薬開発のための知見を得ることが,本申請研究の目的とするところである. 本研究では,褐色脂肪組織に選択的に発現したタンパク質を同定するために,最近開発されたsubtractive PCR法を用いた解析を行った.すなわち,対象として,同じ脂肪組織でありながら,エネルギーの貯蔵を目的とした白色脂肪組織をとりあげ,褐色脂肪組織には発現しているが,白色脂肪組織には発現していないタンパク質の同定を試みた.その結果,サーモゲニンや申請者らが見いだした筋型カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼに加え,長鎖および中鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼ,アセトアセチルCoAチオラーゼ,カルニチン/アシルカルニチン輸送担体など,主として脂肪酸代謝に関与したタンパク質が,褐色脂肪組織に選択的に発現していることが明らかになった.なお,機能はもちろんのこと,構造も報告されていない,いくつかのタンパク質(正しくはメッセージであるが)も,新たに同定された.現在,これらのタンパク質のクローニングに着手している.なお,本研究では,褐色脂肪組織に選択的に発現したタンパク質の同定を行ったが,今後は褐色脂肪組織の機能が亢進した場合に発現してくるタンパク質の同定にも展開していきたいと考えている.
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Research Products
(10 results)
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[Publications] E.Majima et al.: "Binding of the Fluorescein Derivative Eosin Y to the Mitochondrial ADP/ATP Camer:Characterization of the Adenine Nucleotide Binding Site" Biochemistry. 37-1. 424-432 (1998)
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[Publications] M.Hashimoto et al.: "Huctuation of the First Loop Facing the Matrix of the Mitochondrial ADP/ATP Carrier Deduced from Intermolecular Cross-Linking of Cys Residues by Bifunctional Dimaleimides" Biochemistry. 38-3. 1050-1056 (1998)
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[Publications] S.Goto et al.: "Dynamic Structural Features of Macrocyclic Cytochalasin Analogues Responsible for Their Hexose Transport Inhibition" J.Am.Chem.Soc.120-10. 2457-2463 (1998)
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[Publications] K.Kogure et al.: "Inhibitory Effects of Pentamethine Trinuclear Cyanine Dyes on ADP/Fe-induced Lipid Peroxidation in Rat Liver Mitochondria:Changes in the Mode of Action with the Hydrophobic Nature of the Dyes" Biol.Pharm.Bull.21-2. 180-183 (1998)
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[Publications] Y.Shinohara et al.: "Cationic uncouplers of oxidative phosphorylation are inducers of mitochondrial permeability transition" FEBS Letters. 428. 89-92 (1998)
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[Publications] K.Abe et al.: "Isolation and characterization of cDNA encoding rat heat type acetyl-CoA carboxylase" Biochim.Biophys.Acta. 1398. 347-352 (1998)
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[Publications] K.Abe et al.: "Effect of Endogenous Nitric Oxide on Energy MEtabolism of Rat Heart Mitochondria Duning Ischemia and Reperfusion" Free Radical Biology and Medicine. 26-3/4. 379-387 (1998)
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[Publications] M.Hshimoto et al.: "Expression of the bovine heart mitochondrial ADT/ATP carner in yeast mitochondria:significanthy enhanced expression by replacement of the N-terminal region of the bovine carner by the corresponding regions of the yeast camers" Biochim.Biophys.Acta. 1409. 113-124 (1998)
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[Publications] 真島英司、寺田弘: "ATPはいかにして 膜を透過するか:ループの協調的スウィングによるミトコンドリアADP/ATPキャリアーの機能表現" 生物物理. 38-6. 245-249 (1998)
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[Publications] Y.Shinohara et al.: "Quantitative determinations of the steady state transript levels of hexokinase isozymes and glucose transporter isoforms in normal rat tissues and the malignant tumor cell line AH130" Biochim.Biophys.Acta. 1368. 129-136 (1998)