1999 Fiscal Year Annual Research Report

マラリア原虫の病原性(エスケープ)に係わる分子シャペロンHSP90の機能

Research Project

Project/Area Number	11153219
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	姫野國祐徳島大学, 医学部, 教授 (50112339)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	前川洋一徳島大学, 医学部, 助手 (10294670) 酒井徹徳島大学, 医学部, 助手 (40274196)
Keywords	マラリア原虫 / 病原性 / 分子シャペロン / HSP90 / 原虫感染
Research Abstract	複雑な生活史を持ち、多様な抗原変異により、宿主免疫系からエスケープするとされているマラリア原虫においては、肝細胞内型のschizontやmerozoiteでは、原虫自体にHSP70が発現されることが知られている。しかし、このHSPがマラリア原虫のエスケープの手段として貢献しているか否かについては明らかではない。本研究では、マウスマラリア原虫Plasmodium berghei、P.yoeliiの強毒、弱毒株を用いて原虫HSP90の病原性への関与を検討した。ついでマラリアHSP90をクローニングし、さらにHSP90の結合蛋白の同定を行うこと等により、強毒株原虫のエスケープに係わるHSP90の発現機序および機能を探った。今年度の成果は以下のごとくである。 1.免疫系の正常なC57BL/6マウスやBALB/cマウスは、マラリア原虫の弱毒株に感染した場合に一時的にparasitemiaが出現するが感染後3週間頃までに完治する。一方強毒株感染では3週間以内に全て感染死する。 2.弱毒株が感染したC57BL/6マウスやBALB/cマウス赤血球から回収した原虫はHSP90の発現は弱いが、強毒株の感染後回収した原虫にはHSP90の非常に強い発現が見られる。 3.ところが強毒株でもSCIDマウスに感染させた後回収した原虫ではHSP90の発現は完全に消失する。 4.C57BL/6マウスからαβ型T細胞、ことにCD4^+T細胞を除去後に強毒株を感染させた場合にも回収原虫からHSP90は消失する。 5.P.yoelii強毒株のHSP90cDNAは、721個のアミノ酸をコードしていた。 6.推察されるアミノ酸配列は、P.falciparumのHSP90と最も高い相同性(86%)を示した。またヒト、マウスのHSP90とは、ともに63%の相同性を示した。 7.強毒、弱毒株間には3カ所のsilent mutatinが存在していた。 8.残念ながらHSP90の結合蛋白の同定はまだ進行中である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Zhang,T.: "Lysosomal cathepsin B plays an important role in antigen-processing, while cathepsin D in the degradation of the invariant chain in OVA-immunized mice"Immunology,. (in press). (2000)
[Publications] Zhang,M.: "Antibody responses to heat shock protein in patients with severe malaria in Thailand"Parasitology International,. (in press). (2000)
[Publications] Zhang,M.: "Stage-specific expression of heat shock protein 90 in murine malaria parasite Plasmodium yoelii"Exp.Parasitol.. 93. 61-65 (1999)
[Publications] Zhang,M.: "Macrophages expressing heat-shock protein 65 play an essential role in protection of mice infected with Plasmodium yoelii"Immunology. 97. 611-615 (1999)
[Publications] Sakai,T.: "Expression and role of heat shock protein 65 in macrophages during Trypanosoma cruzi infection : involvement of HSP65 in prevention 〜"Microbes and Infection. 1. 419-427 (1999)
[Publications] Sakai,T.: "DNA immunization with Plasmodium falciparum serine repeat antigen : Regulation of humoral immune response by coinoculation of cytokine 〜"Parasitology International. 48. 27-33 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

マラリア原虫の病原性(エスケープ)に係わる分子シャペロンHSP90の機能

Principal Investigator

姫野 國祐 徳島大学, 医学部, 教授 (50112339)

Research Products

[Publications] Zhang,T.: "Lysosomal cathepsin B plays an important role in antigen-processing, while cathepsin D in the degradation of the invariant chain in OVA-immunized mice"Immunology,. (in press). (2000)

[Publications] Zhang,M.: "Antibody responses to heat shock protein in patients with severe malaria in Thailand"Parasitology International,. (in press). (2000)

[Publications] Zhang,M.: "Stage-specific expression of heat shock protein 90 in murine malaria parasite Plasmodium yoelii"Exp.Parasitol.. 93. 61-65 (1999)

[Publications] Zhang,M.: "Macrophages expressing heat-shock protein 65 play an essential role in protection of mice infected with Plasmodium yoelii"Immunology. 97. 611-615 (1999)

[Publications] Sakai,T.: "Expression and role of heat shock protein 65 in macrophages during Trypanosoma cruzi infection : involvement of HSP65 in prevention 〜"Microbes and Infection. 1. 419-427 (1999)

[Publications] Sakai,T.: "DNA immunization with Plasmodium falciparum serine repeat antigen : Regulation of humoral immune response by coinoculation of cytokine 〜"Parasitology International. 48. 27-33 (1999)

姫野國祐徳島大学, 医学部, 教授 (50112339)