ヒト骨肉腫の増殖・転移に関する基礎的・臨床的研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11307026
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 石井 清一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20001000)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 和田 卓郎 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (00244369)
• Keywords: 骨肉種 / 腫瘍抗原 / 転移 / 増殖 / 滑膜肉腫

Research Abstract

1.骨肉腫におけるHer2/neu/ErbB2の発現:ErbB2蛋白の発現は、同一患者において原発巣に比べ肺転移巣で低下していた。初診時に転移のない骨肉腫81例について、ErbB2の発現と予後との関連性を検討した。ErB2発現例は非発現例に比べ、有意に予後が良好であった。
2.ヒト骨肉種におけるVEGF(vascular endothelial cell growth factor)の発現:骨肉腫患者血清中のVEGFの濃度を測定し、予後との関連性を検討した。血清中のVEGF濃度が高い例は,早期に転移を生じる傾向がみられた。
3.ヒト骨肉腫腫瘍関連抗原の同定:ヒト骨肉腫細胞株OS2000を樹立した。同一患者の末梢血からOS2000を特異的に傷害するTリンパ球クローン(CTL)を樹立した。CTLが認識する腫瘍抗原を検索中である。
4.血管新生阻害因子の腫瘍細胞増殖抑制:血管新生阻害因子TPN470は、ヒト線維肉腫細胞株HT1080のin vivoにおける増殖を抑制した。TNP470がHT1080のVEGF産生を抑制し、その結果腫瘍血管新生が阻害されることが原因と類推された。
5.ヒト滑膜肉腫の腫瘍抗原の同定:滑膜肉腫には特異的な染色体転座が存在し、融合遺伝子SYT-SSXが形成される。このSYT-SSX遺伝子産物が腫瘍抗原になりうるかどうかを検討した.。SYT-SSX由来ペプチドを特異的に認識するTリンパ球(CTL)の、滑膜肉腫患者の末梢血における存在頻度をテトラマー法で解析した。16例中6例にSYT、SSX由来ペプチドと反応するT細胞が存在した.これら6例はすべて,過去にあるいは現在肺転移が認められた症例であった。肺転移例に限って見ると、9例中6例にCTLの存在が確認された。このCTLは滑膜肉腫細胞株を特異的に障害した。

Research Products

• [Publications] Irifune, H.: "Abdominal wall haematoma in an adolescent javeline thrower"Injury. 32. 339-340 (2001)
• [Publications] Kaya, M.: "TNP470 suppresses the tumorigenecity of HT1080 fibrosarcoma tumor through the inhibitionon of VEGF secretion from the tumor cells"Sarcoma. 5. 197-202 (2001)
• [Publications] Akatsuka, T.: "ErbB-2 expression is correlated with increased survival of patients with osteosarcoma"Cancer. (In press).
• [Publications] Wada, T.: "Complications associated with bone cementing for the treatment of giant cell tumor of bone"J Orthop Sci. (In press).
• [Publications] Kaya, M.: "Increased serum vascular endothelial cell growth factor in patients with early clinical relapse with osteosarcoma"Br J Cancer. (In press).
• [Publications] Kanaya, K.: "Valgus deformity of the ankle following the harvest of a vascularized fibular graft in children"J Reconst. Microsurg. 18(2). 91-96 (2002)
• [Publications] 川口 哲: "小児悪性骨腫瘍に対する血管柄付き腓骨を用いた患肢温存術"整災外. 44. 1119-1124 (2001)
• [Publications] 和田卓郎: "軟部悪性腫瘍の追加広範囲切除における切除縁と手術時期の検討"日整会誌. 75. S688 (2001)
• [Publications] 名越 智: "局所再発した軟部肉腫の手術療法と予後"日整会誌. 75. S762 (2001)
• [Publications] 塚原智英: "ヒト骨肉腫細胞株と自家骨肉腫障害性T細胞の樹立:細胞株の骨形成能とT細胞のHLA拘束性の解析"日整会誌. 75. S1116 (2001)
• [Publications] 佐藤百合子: "滑膜肉腫染色体転座産物由来HLA-A24拘束性SYT-SSXペプチド特異的滑膜肉腫障害性T細胞の解析"日本免疫学会総会・学術集会記録. 31. 159 (2001)
• [Publications] 合六孝弘: "HOS細胞におけるRb蛋白の分解阻害と細胞周期"日整会誌. 75. S1136 (2001)