2000 Fiscal Year Annual Research Report
ステロイドをはじめとする低分子脂溶性活性物質レセプターの分子動態
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11470006
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| Research Institution | KYOTO PREFECTURAL UNIVERSITY OF MEDICINE |
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Principal Investigator |
河田 光博 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (60112512)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森田 規之 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (50239662)
西 真弓 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (40295639)
小澤 一史 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (60169290)
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| Keywords | GFP / 培養細胞 / グルココルチコイドレセプター / ミネラルコルチコイドレセプター / エストロゲンレセプター / リアルタイムイメージング / アンドロゲンレセプター / 細胞質・核移行 |
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| Research Abstract |
低分子脂溶性生理活性物質(ステロイドホルモンをはじめ、甲状腺ホルモン、ビタミンA(レチノイド)、ビタミンDさらに一群のエイコサノイドなど)のレセプターとGFP(green fluorescent protein)およびその改変型蛍光タンパク(BFP,CFP,YFP)とのキメラ遺伝子を作成し、株化細胞と神経系培養細胞(特定領域からのニューロンとグリア)に強制発現させ、生細胞内で可視化されたレセプタータンパクの局在の動態をリアルタイムイメージング法によって追究した。GR(グルココルチコイドレセプター)、MR(ミネラルコルチコイドレセプター)、ER(エストロゲンレセプター)、AR(アンドロゲンレセプター)さらには共役因子タンパクSRC-1、P300などについて検討し、GRやMRはリガンド依存性に細胞質から核へ移動し、その移行は微小管によらないことを明らかにした。また、geldanamycin投与によってHSP90がその輸送に強く関っていることを明らかにした。ERについては上記と異なり、リガンドがない状態においても核に分布しており、リガンド投与によって核内の分布様相は均一なものから不均一に塊状を形成することが明らかとなった。ARについては、テストステロン投与によって細胞質から核へ移行したが、エストロゲン投与によってもこれらの移動が見られた。また、濃度によっては両者の核への移動に差異が認められた。
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[Publications] Yoshida,M. et al: "The distributions of apoptotic cells in the medial preoptic areas of male and female neonatal rats."Neurosci.Res.. 36. 1-7 (2000)
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[Publications] Matsushita,H. et al: "Changes in Nitric Oxide Synthase-Containing Neurons in the Brain of Thiamine-Deficient Mice."Acta Histochem.Cytochem.. 33. 67-72 (2000)
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[Publications] Ito,T. et al: "In vitro and in vivo immunocytochemistry for the distribution of mineralocorticoid receptor with the use of specific antibody."Neurosci.Res.. 37. 173-182 (2000)
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[Publications] Yang,Y. et al: "Postnatal development of NADPH-diaphorase activity in the rat : The role of nitric oxide in the ontogeny of arginine vasopression and oxytocin."Endocrine Journal. 47. 601-613 (2000)
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[Publications] Xie,C-X. et al: "Immunohistochemical study of nucleoporin p62 in the hippocampus and hypothalamus of the rat brain."NeuroReport. 13. 2965-2967 (2000)
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[Publications] Nishi,M. et al: "Trophic interactions between brain-derived neurotrophic factor and S100b on cultured serotonergic neurons."Brain Res.. 868. 113-118 (2000)
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[Publications] Ogawa,H. et al: "Localization of nuclear coactivators p300 and steroid receptor coactivator 1 in the rat hippocampus."Brain Res.. 890. 197-202 (2001)
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[Publications] Kawata,M. et al: "Molecular Steroidogenesis"Universal Academy Press Inc., Tokyo, Japan. 442 (2000)
