広域反応性インフルエンザDNAワクチンの開発

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11470117
• Research Institution: Osaka Prefectural Institute of Public Health
• Principal Investigator: 奥野 良信 大阪府立公衆衛生研究所, 公衆衛生部, 課長 (30112064)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 正恵 大阪府立公衆衛生研究所, 公衆衛生部, 主任研究員 (10201328) ; 加瀬 哲男 大阪府立公衆衛生研究所, 公衆衛生部, 主任研究員 (10175276) ; 中川 直子 大阪府立公衆衛生研究所, 公衆衛生部, 主任研究員 (10280835)
• Keywords: インフルエンザ / DNAワクチン / ヘマグルチニン / 中和エピトープ

Research Abstract

1。トリインフルエンザウイルスに対するマウスモノクロナール抗体、C179の生物活性
A型インフルエンザウイルスのヘマグルチニン蛋白(HA)には15種類(H1〜H15)の亜型が存在し、現在はH1(Aソ連型)とH3(A香港型)が流行している。H1が出現してからすでに20年以上経過しており、いつ新型が出現してもおかしくない時期にきている。次の新型インフルエンザはトリ型のH2、H5、H9によって起こる可能性が高く、その対策が急務となっている。H2のウイルスをマウスに免疫して得られたモノクロナール抗体、C179はH1とH2のすべてのウイルスを中和することを明らかにしてきた。今年度の研究では、15種類の亜型に対するC179の反応性を調べた。C179は、調べたすべてのH1、H2、H5、H9のウイルスを中和した。さらにマウスを用いた感染実験で、感染系の確立していないH9を除いて、C179はH1、H2、H5に感染したマウスは肺内での増殖を抑制した。
2。HA遺伝子を用いたインフルエンザDNAワクチンの有用性の検討
HAは、構造的に頭部と幹部に区別できるキノコ状の形をしている。これまでの研究で、幹部には共通中和エピトープが存在することを証明してきた。今年度は、HAの全領域をコードするcDNAとともに幹部だけをコードするcDNAを構築し、これをベクターに挿入し、DNAワクチンとしてマウスにgene gunを用いて接種した。接種してから4週間後に採血し、HAに対する抗体価を測定したが、抗体の存在を証明することはできなかった。また、マウスに致死的なウイルスでチャレンジしたが、DNAワクチンによる抗致死作用は認められなかった。今後は、ベクターの種類や免疫方法をを変えて、DNAワクチンの有効性を検討したい。

Research Products

• [Publications] N.Nakagawa: "Heterogeneity of influenza B virus strains in one epidemic season differentiated by monoclonal antibodies and nucleotide sequences."Journal of Clinical Microbiology. 38. 3467-3469 (2000)
• [Publications] N.Nakagawa: "Characterization of new epidemic strains of influenza B virus by using neutralizing monoclonal antibodies."Journal of Medical Virology. 61(in press). (2001)
• [Publications] 奥野良信: "インフルエンザワクチンの現況"医学のあゆみ. 192. 1186-1187 (2000)
• [Publications] 奥野良信: "新型インフルエンザによる大流行とその対策"Makoto(別冊). 111. 1-7 (2000)
• [Publications] 奥野良信: "インフルエンザワクチンの製造と課題"日本胸部臨床. 59. 645-652 (2000)
• [Publications] 奥野良信: "最新のインフルエンザウイルス診断法-疫学調査の立場から-"小児科診療. 63. 2089-2092 (2000)
• [Publications] 奥野良信: "インフルエンザのすべて-その臨床最前線-"新興医学出版社. 134 (2000)