2001 Fiscal Year Annual Research Report
糖鎖自動合成システムを用いる復合糖質の効率的合成研究
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11480157
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Research Institution | HOKKAIDO UNIVERSITY |
Principal Investigator |
西村 紳一郎 北海道大学, 大学院・理学研究科, 教授 (00183898)
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Keywords | 糖鎖合成 / 糖転移酵素 / 水溶性プライマー / 自動合成システム / 糖脂質 / 糖タンパク質 / 生理活性糖鎖 / 複合糖質 |
Research Abstract |
効率的糖鎖合成を環境低負荷型仕様で実現するための基本原理を提案し、これに基づいた自動合成システムを構築した。本自動合成システムは糖転移酵素を固定化したリサイクル型触媒と水溶性プライマーを組み合わせた生合成を模倣した所似バイオミメティック合成法である。本法を用いて細胞接着やシグナル伝達などの生物機能を持つ様々な糖脂質、ガングリオシドや糖ペプチドをスピーディーに構築させることに成功した。 本システムを用いて糖鎖・生理活性複合糖質のライブラリー作成に発展させることができた。関連したバイオインホマティクス構造ゲノム研究への波及効果は極めて大きい。 このような生合成を真似た方法論(バイオミメティック法)は実用化に耐えられる酵素活性の実現等に向けてさまざまな改良を行う必要はあるが、自動合成システムの構築にとって重要なブレークスルーとなることは間違いない。このようにして必須の2つのアイテム(酵素と基質)がそろったので、自動合成装置の第一号機(試作機)が完成した。 このような一連の糖転移酵素と高分子型のプライマー基質を用いる免疫制御薬の候補の一つとして期待されている細胞接着糖ペプチドやセレクチンのリガンドとして知られている複雑なスフィンゴ糖脂質なども合成できるようになった。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Akama T. O.: "Germ cell survival through carbohydrate-mediated interaction with Sertoli cells"Science. 295. 124-127 (2002)
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[Publications] Toda A.: "An Engineered Biocatalyst for Synthesis of Glycoconjugates: Utilization of b1, 3-N-Acetyl-D-glucosaminyltransferase from Streptococcus agalactiae Type Ia Expressed in Escherichia coli as a Fusion with Maltose-Binding Protein"Adv. Synth. Catal. 344. 61-69 (2002)
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[Publications] Nishimura S. -I.: "Combinatorial syntheses of sugar derivatives"Curr. Opin. Chem. Biol.. 5. 325-335 (2001)
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[Publications] Nishiguchi S.: "Highly efficient oligosaccharide synthesis on water-soluble polymeric primers by recombinant glycosyltransferases immobilized on solid supports"Chem. Commun.. 1944-1945 (2001)
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[Publications] Kumagai D.: "Cyclic di-t-butylsilylenediyl ether group as a convenient protective group for the glycoconjugate synthesis"Tetrahedr. Lett.. 42. 1953-1956 (2001)
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[Publications] Matsuda M.: "Heterobifunctional Ligands: Practical Chemoenzymatic Synthesis of a Cell Adhesive Glycopeptide That Interacts with Both Selectins and Integrins"J. Med. Chem.. 44. 715-724 (2001)
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[Publications] Nishimura S. -I.: "Glycoscience III"Springer-Verlag. 1993-2001 (2001)