細胞老化誘導の分子機構

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11557121
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 和氣 徳夫 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50158606)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西田 純一 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (40264113) ; 加藤 聖子 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (10253527) ; 加藤 秀則 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (60214392) ; 松田 貴雄 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10304825)
• Keywords: Chromosome 1 / Chromosome 7 / Cell senescence / gene cloning

Research Abstract

我々は、ヒト子宮内膜及び絨毛細胞における細胞老化の分子機構を明らかにすべく以下の研究を行った。
1.ヒト1番染色体上の老化誘導遺伝子の単離:従来の我々の研究により、子宮内膜細胞老化誘導遺伝子は1q42に存在することが推定されている。このため本領域をカバーするBACコンティグを作成し、各BACクローンを子宮体癌細胞へトランスフェクトした。1番染色体単一移入時と同様の細胞老化誘導を示すBACクローンを同定した。本BACクローンからいくつかのcDNAsを得、発現ベクターに組み込み、各cDNAの老化誘導能を解析した。本研究によりユビキチン・リガーゼ活性を有するcDNAが候補遺伝子として単離された。
2.ヒト7番染色体上の絨毛細胞老化遺伝子の単離:我々は絨毛癌細胞へのヒト正常細胞由来単一染色体移入実験さらには絨毛癌DNAを用いた両側アリル欠失領域の解析により、7q11.22領域に老化誘導遺伝子が存在すると推定した。同領域をカバーするBACコンティグを作成し、各クローンを絨毛癌細胞へ導入し表現型の変化を解析した。細胞老化を誘導したBACクローンから候補cDNAを単離した。

Research Products

• [Publications] Kamiya M et al: "The cell cycle control gene ZAC/PLAG1 is imprinted - a strong candidate gene for transient neonatal diabetes."Human Mol.Genetics. 9,3. 453-460 (2000)
• [Publications] Kato H et al: "Suppressed tumorigenicity of human endometrial cancer cells by the restored expression of DCC gene."Br.J.Cancer. 82,2. 459-466 (2000)
• [Publications] Ueoka Y et al: "Hepatocyte growth factor modulates motility and invasiveness of ovarian carcinomas via Ras-mediated pathway."Br.J.Cancer. 84,4. 891-899 (2000)
• [Publications] Wang D et al: "Analysis of specific gene mutations in the transforming growth factor-β signal transduction pathway in human ovarian cancer."Cancer Research. 60. 4507-4512 (2000)
• [Publications] 加藤聖子: "子宮内膜の増殖・分化に関与する情報伝達系"日本産科婦人科学会雑誌. 52,8. 1162-1170 (2000)
• [Publications] Murakami A et al: "Photodynamic antisense regulation (PDAR) of human cervical carcinoma cell growth using psoralen-conjugated oligo (nucleoside phosphorothioate)."European Journal of Pharmaceutical Science. (in press). (2001)