1999 Fiscal Year Annual Research Report

細胞接着制御に関与するチロシンホスファターゼの生理機能に関する研究

Research Project

Project/Area Number	11670121
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	的崎尚大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80252782)
Keywords	チロシンホスファターゼ / SAP-1 / PTPH1 / チロシンリン酸化 / 細胞接着 / 細胞運動 / Ezrin / PDZドメイン
Research Abstract	私共は、新規のチロシンホスファターゼ(PTPase)、SAP-1およびPTPH1を発見し、以後一貫してこれらのPTPaseの生理的機能、病態的意義につき研究を継続している。SAP-1は、その紬胞外部分に、糖鎖に富むフィブロネクチン様構造を有した受容体型PTPaseであり、細胞接着機能や細胞増殖接触阻止等に関与する可能性が想定される。PTPH1は、そのN端側にEzrin様ドメインおよび、PDZドメインを有することから、PTPH1も細胞接着装置に存在し、蛋白質チロシンリン酸化を制御し、細胞接着機能の制御に密接に関わっている可能性を示唆している。そこで、本研究計画においては、さらにSAP-1、PTPH1の生理機能を解明する目的で、これらPTPaseの細胞接着機能の制御に焦点を絞り検討を行い、以下の結果を得た。 (1)SAP-1の脱リン酸化基質の同定とSAP-1の機能解析:SAP-1のドミナントネガテイブ変異体に結合するSAP-1の脱リン酸化基質候補として3種類のチロシンリン酸化蛋自質を同定している。その1つは、EGF受容体自身であるが、いま1つは細胞接着装置に存在するチロシンリン酸化蛋自質であり、この蛋自質とSAP-1の関連を検討中である。また、アデノウイルスベクターを用いた発現系により、SAP-1の機能を解析しつつある。 (2)PTPH1結合蛋自質の同定:PTPH1の機能を明らかにする目的で、PTPH1のEzrinドメインおよびPDZドメインに結合する蛋自質の同定を、酵母Two-Hybrid Systemを用いつつあり、現在得られた遺伝子クローンの解析を行いつつある。このように、私共は、本年度の研究予定をほぼ達成することができた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Takeda H.: "PI 3-kinaseγ and protein kinase C-ζ mediate RAS-independent activation of MAP kinase by a Gi protein-coupled receptor."EMBO J.. 18・2. 386-395 (1999)
[Publications] Noguchi T.: "Tyrosine phosphorylation of p62Dok induced by cell adhesion and insulin: possible role in cell migration"EMBO J.. 18・7. 1748-1760 (1999)
[Publications] Fukunaga K.: "The distribution and characterization of SHP-1, that binds protein tyrosine phosphatase SHP-2, in the human and rat brain"Biomed. Res.. 20・4. 197-203 (1999)
[Publications] Kamei T.: "Coendocytosis of cadherin and c-Met coupled to disruption of cell-cell adhesion in MDCK cells - Regulation by Rho, Rac, and Rab small G proteins"Oncogene. 18・48. 6776-6784 (1999)
[Publications] Inagaki K.: "Roles for the protein tyrosine phosphatase SHP-2 in cytoskeletal organization, cell adhesion, and cell migration revealed by overexpression of a dominant negative mutant"Oncogene. 19・1. 75-84 (2000)
[Publications] Fukunaga K.: "Requirement for protein tyrosine phosphatase SHP-2 in insulin-induced activation of c-JUN NH2-terminal kinase"J. Biol. Chem.. 275・7. 5208-5213 (2000)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

細胞接着制御に関与するチロシンホスファターゼの生理機能に関する研究

Principal Investigator

的崎 尚 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80252782)

Research Products

[Publications] Takeda H.: "PI 3-kinaseγ and protein kinase C-ζ mediate RAS-independent activation of MAP kinase by a Gi protein-coupled receptor."EMBO J.. 18・2. 386-395 (1999)

[Publications] Noguchi T.: "Tyrosine phosphorylation of p62Dok induced by cell adhesion and insulin: possible role in cell migration"EMBO J.. 18・7. 1748-1760 (1999)

[Publications] Fukunaga K.: "The distribution and characterization of SHP-1, that binds protein tyrosine phosphatase SHP-2, in the human and rat brain"Biomed. Res.. 20・4. 197-203 (1999)

[Publications] Kamei T.: "Coendocytosis of cadherin and c-Met coupled to disruption of cell-cell adhesion in MDCK cells - Regulation by Rho, Rac, and Rab small G proteins"Oncogene. 18・48. 6776-6784 (1999)

[Publications] Inagaki K.: "Roles for the protein tyrosine phosphatase SHP-2 in cytoskeletal organization, cell adhesion, and cell migration revealed by overexpression of a dominant negative mutant"Oncogene. 19・1. 75-84 (2000)

[Publications] Fukunaga K.: "Requirement for protein tyrosine phosphatase SHP-2 in insulin-induced activation of c-JUN NH2-terminal kinase"J. Biol. Chem.. 275・7. 5208-5213 (2000)

的崎尚大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80252782)