1999 Fiscal Year Annual Research Report

スカベンジャー受容体ファミリーによる細菌性抗原処理分子機構の解析

Research Project

Project/Area Number	11670208
Research Institution	Niigata University
Principal Investigator	内藤真新潟大学, 医学部, 教授 (30045786)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	長谷川剛新潟大学, 医学部, 講師 (90251800) 梅津哉新潟大学, 医学部・附属病院, 助教授 (50251799)
Keywords	スカベンジャー受容体 / リポポリサッカリド / BCG / リステリア / 殺菌 / ノックアウトマウス
Research Abstract	本研究ではスカベンジャー受容体、特にmacrophage scavenger reptor Class A(MSR-A)とmacrophage receptor with collagenous structure(MARCO)の生体防御機能を検討した。まず、LPS肺障害、及び肝障害におけるマクロファージとMSR-Aの役割を検討した。LPS吸入マウス肺には多数のマクロファージが滲出し、CD14やスカベンジャー受容体の発現が増強し、マクロファージはLPSとともにアポトーシスの処理に重要な役割を果たしていることを明らかにした(PatholInt49,983-992,1999)。また、LPSによって通常は発現しないMARCOの発現が肝や脾に誘導されることを見いだした(Arch Histol Cytol62:83-95,1999)。次に、生菌に対するマクロファージとスカベンジャー受容体の役割を解析した。マクロファ-ジ除去マウスにリステリアを感染させると、菌はマクロファージに捕捉されないため肝細胞に感染してアポトーシスを誘導し、滲出性病変が拡大してマウスは死亡した(Pathol49,519-532,1999)。次にMSR-Aノックアウトマウスを用いてBCG感染実験を行った。ノックアウトマウスでは、1-2週後から肺病変が拡大し、高い死亡率を呈した。In vitroの検討ではノックアウトマウスマクロファージは菌の取り込みは少なく、MSR-AはBCGの受容体の一つと考えられた。一方、ノックアウトマウスマクロファージの殺菌能の低下も明らかになった。以上の成果を踏まえ、次年度はスカベンジャー受容体を介するシグナルがどのように殺菌機構に関与するかを解明したい。われわれはBCG生菌にのみ発現する取り込み空胞の裏打ち蛋白(TACO)を見いだしており、スカベンジャー受容体を介する殺菌機構とTACOとの関わりについても検討する。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] 宮崎徹: "Increased susceptibility of thymocytes to apoptosis in mice lacking AIM, a novel murine macrophage-derived soluble factor belonging to the scavenger receptor cysteine-rich superfamily"J Exp Med. 189(2). 413-422 (1999)
[Publications] Ferrari G: "A coat protein on phagosomes involved in the intracellular survival of mycobacteria"Cell. 97(5). 435-447 (1999)
[Publications] 伊藤重雄: "Roles of Macrophage Receptor with collagenous structure (MARCO) in host defense and heterogeneity of splenic marginal zone macrophages"Arch Histol Cytol. 62(1). 83-95 (1999)
[Publications] 江部佑輔: "The role of Kupffer cells and regulation of neutrophil migration into the liver by macrophage inflammatory protein-2 in primary listeriosis in mice"Pathol Int. 49(6). 519-532 (1999)
[Publications] Myint YY: "Granulocyte/macrophage colony-stimulating factor and interleukin-3 correct osteopetrosis in mice with osteopetrosis mutation"Am J Pathol. 154(11). 983-992 (1999)
[Publications] 山本尚: "Expression of scavenger receptor class A and CD14 in lipopolysaccharide-induced lung injury"Pathol Int. 49(11). 553-566 (1999)
[Publications] 内藤真: "肝類道壁細胞研究の進歩第11巻"アークメディア、東京. 151 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

スカベンジャー受容体ファミリーによる細菌性抗原処理分子機構の解析

Principal Investigator

内藤 真 新潟大学, 医学部, 教授 (30045786)

Research Products

[Publications] 宮崎徹: "Increased susceptibility of thymocytes to apoptosis in mice lacking AIM, a novel murine macrophage-derived soluble factor belonging to the scavenger receptor cysteine-rich superfamily"J Exp Med. 189(2). 413-422 (1999)

[Publications] Ferrari G: "A coat protein on phagosomes involved in the intracellular survival of mycobacteria"Cell. 97(5). 435-447 (1999)

[Publications] 伊藤重雄: "Roles of Macrophage Receptor with collagenous structure (MARCO) in host defense and heterogeneity of splenic marginal zone macrophages"Arch Histol Cytol. 62(1). 83-95 (1999)

[Publications] 江部佑輔: "The role of Kupffer cells and regulation of neutrophil migration into the liver by macrophage inflammatory protein-2 in primary listeriosis in mice"Pathol Int. 49(6). 519-532 (1999)

[Publications] Myint YY: "Granulocyte/macrophage colony-stimulating factor and interleukin-3 correct osteopetrosis in mice with osteopetrosis mutation"Am J Pathol. 154(11). 983-992 (1999)

[Publications] 山本尚: "Expression of scavenger receptor class A and CD14 in lipopolysaccharide-induced lung injury"Pathol Int. 49(11). 553-566 (1999)

[Publications] 内藤真: "肝類道壁細胞研究の進歩 第11巻"アークメディア、東京. 151 (1999)

内藤真新潟大学, 医学部, 教授 (30045786)

[Publications] 内藤真: "肝類道壁細胞研究の進歩第11巻"アークメディア、東京. 151 (1999)