1999 Fiscal Year Annual Research Report

慢性関節リウマチ滑膜細胞の特定サブセットの機能解析と選択的遺伝子治療への応用-接着分子の発現・機能と細胞周期、細胞死関連分子からのアプローチ-

Research Project

Project/Area Number	11670469
Research Institution	University of Occupational and Environmental Health, Japan
Principal Investigator	田中良哉産業医科大学, 医学部, 講師 (30248562)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	塚田順一産業医科大学, 医学部, 助手 (20227367)
Keywords	慢性関節リウマチ / 接着分子 / ICAM-1 / 滑膜細胞 / 細胞周期 / サイトカイン / 細胞死 / 細胞増殖
Research Abstract	慢性関節リウマチ(RA)は、関節滑膜をその病変の主座とする慢性持続性、且つ進行性破壊性の炎症疾患であり、滑膜細胞は、滑膜炎症の進展・遷延化において中心的な役割を担う。本年度は、ICAM-1の発現の相違により、細胞周期に着目してRA滑膜細胞の機能特性を解明した。RA患者滑膜細胞の細胞表面抗原を解析した結果、ICAM-1高発現(ICAM-1^<high>)細胞から低発現(ICAM-1^<low>)細胞まで幅広く分布した。そこで、滑膜細胞をICAM-1抗体結合ビーズを用いてICAM-1^<igh>、及びICAM-1^<low>滑膜細胞に亜分類し、各々の細胞画分の機能的特性の差異を解析した。ICAM-1^<high>滑膜細胞は、ICAM-1^<low>滑膜細胞に比しTNF-α高産生性で、VCAM-1,CD80,CD86を高発現した。しかし、ICAM-1^<high>滑膜細胞は、ICAM-1^<low>滑膜細胞に比し、殆ど増殖せずに大部分はG_0/G_1期に留まり、p53/p21の増加とCdk6の低下、Cdk6のキナーゼ活性の低下、種々の蛋白質の高度チロシンリン酸化を認めた。また、ICAM-1^<high>滑膜細胞では,Fasの発現増強とBcl-2の発現低下を認めた。これに対して、ICAM-1^<low>滑膜細胞は極めて増殖活性が強く、さらに、ICAM-1^<low>滑膜細胞にIL-1βやTNF-αを添加するとICAM-1^<high>滑膜細胞に分化した。以上、ICAM-1^<high>滑膜細胞は、サイトカイン高産生性、T細胞と高接着性で、RA滑膜炎の病態形成において重要な役割を担う細胞群であるが、p53/p21に誘導されるCdk6等のチロシンリン酸化によって細胞周期の停止に陥っている可能性、及び、ICAM-1^<low>滑膜細胞のICAM-1^<high>滑膜細胞への分化を阻害することのRA滑膜炎制御における重要性が示唆された。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Tanaka,Y.: "H-Ras signals to cytoskeletal machinery in induction of integrinmediated adhesion of T cells."J.Immunol.. 163巻11号. 6209-6216 (1999)
[Publications] Fujii,K.: "Crosslinking of CD44 on rheumatoid synovial cells augment IL-6 production."Lab.Invest.. 79巻12号. 1439-1446 (1999)
[Publications] Liu,Z.-J.: "A novel role for H-Ras in the regulation of VLA-4 integrin and VCAM-1 via c-Myc-dependent and -independent mechanisms."J.Immunol.. 163巻9号. 4901-4908 (1999)
[Publications] Fujii,K.: "Crosslinking of CD44 on rheumatoid synovial cells upregulateds VCAM-1."J.Immunol.. 162巻4号. 2391-2398 (1999)
[Publications] 田中良哉: "RA骨吸収病態形成におけるICAM-1の役割"リウマチ科. 22巻. 370-376 (1999)
[Publications] 田中良哉: "ICAM-1発現によりもたらされるRA関節滑膜細胞の機能特性"リウマチ科. In press. (2000)
[Publications] 田中良哉: "炎症性疾患・血液疾患と骨代謝障害.骨粗鬆症のマネージメントの全て.竹内靖博編"医学の世界社. 7 (2000)
[Publications] 田中良哉: "抗リウマチ薬.新薬展望2000.医薬ジャーナル編"医薬ジャーナル社. 8 (2000)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

慢性関節リウマチ滑膜細胞の特定サブセットの機能解析と選択的遺伝子治療への応用-接着分子の発現・機能と細胞周期、細胞死関連分子からのアプローチ-

Principal Investigator

田中 良哉 産業医科大学, 医学部, 講師 (30248562)

Research Products

[Publications] Tanaka,Y.: "H-Ras signals to cytoskeletal machinery in induction of integrinmediated adhesion of T cells."J.Immunol.. 163巻11号. 6209-6216 (1999)

[Publications] Fujii,K.: "Crosslinking of CD44 on rheumatoid synovial cells augment IL-6 production."Lab.Invest.. 79巻12号. 1439-1446 (1999)

[Publications] Liu,Z.-J.: "A novel role for H-Ras in the regulation of VLA-4 integrin and VCAM-1 via c-Myc-dependent and -independent mechanisms."J.Immunol.. 163巻9号. 4901-4908 (1999)

[Publications] Fujii,K.: "Crosslinking of CD44 on rheumatoid synovial cells upregulateds VCAM-1."J.Immunol.. 162巻4号. 2391-2398 (1999)

[Publications] 田中 良哉: "RA骨吸収病態形成におけるICAM-1の役割"リウマチ科. 22巻. 370-376 (1999)

[Publications] 田中 良哉: "ICAM-1発現によりもたらされるRA関節滑膜細胞の機能特性"リウマチ科. In press. (2000)

[Publications] 田中 良哉: "炎症性疾患・血液疾患と骨代謝障害.骨粗鬆症のマネージメントの全て.竹内靖博編"医学の世界社. 7 (2000)

[Publications] 田中 良哉: "抗リウマチ薬.新薬展望2000.医薬ジャーナル編"医薬ジャーナル社. 8 (2000)

田中良哉産業医科大学, 医学部, 講師 (30248562)

[Publications] 田中良哉: "RA骨吸収病態形成におけるICAM-1の役割"リウマチ科. 22巻. 370-376 (1999)

[Publications] 田中良哉: "ICAM-1発現によりもたらされるRA関節滑膜細胞の機能特性"リウマチ科. In press. (2000)

[Publications] 田中良哉: "炎症性疾患・血液疾患と骨代謝障害.骨粗鬆症のマネージメントの全て.竹内靖博編"医学の世界社. 7 (2000)

[Publications] 田中良哉: "抗リウマチ薬.新薬展望2000.医薬ジャーナル編"医薬ジャーナル社. 8 (2000)