アルツハイマー病の病態発生機序における脳特異的アポE受容体の関与

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11670610
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 難波 吉雄 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (80228113)
• Keywords: アルツハイマー病 / アポリポ蛋白E / アポリポ蛋白E受容体

Research Abstract

アポリポ蛋白E(ApoE)には遺伝子多型としてε2,ε3、ε4の3種類が知られている。近年の研究により、ApoEε4はアルツハイマー病発症の遺伝的な危険因子であることが確認された。分子レベルでApoEがアルツハイマー病の病態形成にどのように関与しているかは明らかとなっていないが、VLDL受容体などのApoE受容体の関与を示唆する所見が相次いで報告されている。
これまで、本研究により脳に特異的に発現するApoE受容体のうち、ApoE受容体のうち、ApoE受容体2およびLR11と呼ばれる受容体について免疫組織学的検討を行ったところ、アルツハイマー病脳で神経病理学的特徴の1つである老人斑においてその変性突起が陽性に染色されることを報告した。
さらに新しいApoE受容体であるLR5について脳内での発現を検討したところ、アルツハイマー病脳においてLR5蛋白が発現していることが明らかとなった。
脳内特異的ApoE受容体は多数存在していることから、これらの発現や異常構造物との関連について検討することにより、アルツハイマー病脳病態形成機序におけるApoE及びその受容体の関連を明らかとすることができると思われる。

Research Products

• [Publications] Suga A,Hirano T, et al.: "Effects of fructose and glucose on plasma leptin, insulin, and insulin-resistance in lean and VMH-lesioned obese rats."Am J Physiol Endocrinol Metab.. 278. E677-683 (2000)
• [Publications] Osaka T,Kobayashi A, et al.: "Lack of integrative control of heat production and heat loss after capsaicin administration"Pflugers Arch.. 440. 440-445 (2000)
• [Publications] Kageyama H,Suzuki E, et al.: "Sucrose-diet feeding induces gene expression of heat shock protein in rat brain under stress."Biochem Biophys Res Commun.. 274. 355-358 (2000)