2000 Fiscal Year Annual Research Report
汎用的な標識前駆体、^<18>F-標識ヨウ化フルオロベンジルの効率的迅速合成法の開発
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11670861
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
岩田 錬 東北大学, 大学院・工学研究科, 助教授 (60143038)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷内 一彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50192787)
井戸 達雄 東北大学, サイクロトロン・ラジオアイソトープセンター, 教授 (80134063)
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| Keywords | PET / F-18 / 放射性薬剤 / 標識合成前駆体 / ポジトロン放出核種 / フルオロベンジルハライド |
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| Research Abstract |
1.昨年度に引き続き、最初の出発標識体である4-[^<18>F]フルオロベンズアルデヒドを合成するための[^<18>F]フッ素イオンの置換反応に関して、反応基質を種々デザインして反応を試みた。その結果は、やはり従来から使用している4-トリメチルアンモニウムベンズアルデヒドが最適であった。基質を固定する固相反応は、[^<18>F]イオンの反応性をかなり阻害すると推測された。
2.4-[^<18>F]フルオロベンズアルデヒドの還元法に関して若干の修正を加えた。NaBH_4によるオンカラム反応後水でC18カラムを洗っても生成した4-[^<18>F]フルオロベンジルアルコールは溶出しないため、大部分の水分をガスを流すことで除去し、次の乾燥ステップを簡略化した。
3.4-[^<18>F]フルオロベンジルアルコールから4-[^<18>F]フルオロベンジルハライドを簡便に得るため、Ph_3PI_2を固定したヨウ素化試薬に関しさらなる検討を加えたが、高い反応収率を再現性良く実現する方法としては適さないと判明した。そこでPh_3PBr_2をシリカカラムに吸着させて行うオンカラム的な臭素化法を重点的に検討した。使い捨ての小さなカラムでは充分な収率を再現性良く得ることはできなかったが、ガラス製のカラムに充填したシリカを用いることでこれを改善できた。
4.4-トリメチルアンモニウムベンズアルデヒドのトリフレート塩を出発反応基質に使用して[^<18>F]フッ素化反応を行う場合、放射線分解的に担体のフッ素イオンが生成し、生成物の4-[^<18>F]フルオロベンズアルデヒドの比放射能を低下させる可能性があることが判明した。[^<18>F]フッ素化反応の基質としてトリメチルアンモニウムのトリフレートフ塩が頻繁に用いられるが、高比放射能を持つ^<18>F-標識薬剤の合成が必要なPETによるレセプター研究においては非常に有用な知見である。今後の新たなる研究の展開が期待できる。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] R.Iwata,C.Pascali,A.Bogni,G.Horvath,Z.Kovacs,K.Yanai,T.Ido.: "A new convenient method for the preparation of 4-[^<18>F] fluorobenzyl halides "Applied Radiation Isotopes. 52. 87-92 (2000)
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[Publications] H.Wada,R.Iwata,T.Ido and Y.Takai: "Synthesis of 1-[2-[^<18>F] fluoro-1-(hydroxymethyl)-ethoxy]methyl-2-nitro-imidazole ([^<18>F]FENI), a potential agent for imaging hypoxic tissues by PET"Journal of Labeled Compounds and Radiopharmaceuticals. 43. 785-793 (2000)
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[Publications] R.Iwata,G.Horvath,C.Pascali,A.Bogni,K.Yanai,Z.Kovacs T.Ido: "Synthesis of 3-[1H-imidazol-4-yl] propyl 4-[^<18>F]fluorobenzyl ether([^<18>F]fluoroproxyfan): a potential radioligand for imaging histamine H_3 receptors"Journal of Labeled Compounds and Radiopharmaceuticals. 43. 873-882 (2000)
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[Publications] S.Furumoto,R.Iwata and T.Ido: "Synthesis of 1-O-(8-[^<18>F]fluorooctanoyl)-2-O-palmitoyl-rac-glycerol for Imaging Intracellular Signal Transduction"Journal of Labeled Compounds and Radiopharmaceuticals. 43. 1159-117 (2000)
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[Publications] R.Iwata,C.Pascali,A.Bogni,Y.Miyake,K.Yanai,T.Ido: "A Simple Loop Method for the Automated Preparation of [^<11>C]Raclopride from [^<11>C]Methyl Triflate"Applied Radiation Isotopes. 53(印刷中). (2001)
