2000 Fiscal Year Annual Research Report
食道癌におけるNM23-H1をターゲットとした化学療法の開発
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11671241
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
丹黒 章 山口大学, 医学部, 助教授 (10197593)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉野 茂文 山口大学, 医学部, 助手 (60294633)
硲 彰一 山口大学, 医学部, 助手 (50253159)
岡 正朗 山口大学, 医学部, 教授 (70144946)
飯塚 徳男 山口大学, 医学部, 寄附講座教員
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| Keywords | 食道癌 / 制癌剤感受性 / nm23-H1 / CDDP |
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| Research Abstract |
研究の目的
nm23-H1はATPのエネルギーを用いてNTPを合成する酵素(nucleoside diphosphate kinase A)をコードしており、その発現は癌転移と関連することが報告されてきたが、上記のごとくヌクレオシドの生合成に関わる普遍酵素であり、細胞内におけるその作用は多岐にわたることが推察される。最近、注目されるnm23-H1の作用の一つにシスプラチン(CDDP)感受性との関連が挙げられる。我々はnm23-H1の発現とEFP(etoposide,5FU,CDDP)療法後の食道癌患者の予後との関連、nm23-H1の発現低下によるCDDP抵抗性の獲得およびその作用機序を解明してきたが、今回、CDDPの抗腫瘍効果を増強するという観点から、nm23-H1をターゲットとした新しい治療法確立をめざした基礎的実験を行う。
本年度の研究実施計画
(1)γ-リノレン酸によるnm23-H1発現誘導とCDDP感受性:
われわれは食道癌細胞6株4株において、直接細胞増殖抑制を示さない50μMの濃度でγ-リノレン酸がnm23-H1mRNAおよびタンパクの発現誘導を引き起こすことを確認している。また、現在、ヌードマウスにおいて、γ-リノレン酸リチウム塩を経口投与した場合、正常組織に比し、腫瘍により多くのγ-リノレン酸が集積することを確認している。この性質を利用して、食道癌細胞株を皮下移植したヌードマウスに対し、γ-リノレン酸リチウム塩を経口投与し、nm23-H1発現誘導の有無とCDDP感受性の増強効果を検討する(丹黒)。
(2)ベクターの作製
nm23-H1(sense)cDNAをアデノウイルスベクターに組み込み、in vitroにおける感染実験と安全性を確認する(丹黒)。
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[Publications] Iizuka N, et al.: "Downregulation of intracellular nm23-H1 prevents cisplatin-induced DNAdamage in oesophageal cancer cells : possible association with Na+, K+- ATPase."Br J Cancer. 83(9). 1209-1215 (2000)
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[Publications] Iizuka N, et al.: "The nm23-H1 gene as predictor of sensitivity to chemotherapeutic agents in oesophageal squamous cell carcinoma."Br J Cancer. 81. 469-475 (1999)
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[Publications] Iizuka N, et al.: "The association between nm23-H1 expression and survival in patients with esophageal squamous cell carcinoma."Cancer Lett. 138. 139-144 (1999)
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[Publications] Iizuka N, et al: "Inhibitory effect of Coptidis Rhizoma and berberine on the proliferation of human esophageal cancer cell lines."Cancer Lett. 148. 19-25 (2000)
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[Publications] Iizuka N, et al: "Anticachectic effects of Coptidis rhizoma, an anti-inflammatory herb, on esophageal cancer cells that produce interleukin 6."Cancer Lett. 158. 35-41 (2000)
