1999 Fiscal Year Annual Research Report

T、NKT,NK細胞の分化と選択の機構

Research Project

Project/Area Number	11694241
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	中内啓光筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	高浜洋介徳島大学, ゲノム機能研究センター, 教授 (20183858) 澁谷和子筑波大学, 基礎医学系, 講師 (00302406) 澁谷彰筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (80216027) 田原聡子筑波大学, 日本学術振興会特別研究員
Keywords	NKT細胞 / 肉芽腫 / LFA-1 / DNAM-1 / Mycobacterium
Research Abstract	結核菌をはじめとするMycobacteriumは肉芽腫を形成することが知られているが、その機構は不明である。パスツール研究所のG.Gachelin博士のグループとの共同研究でMycobacteriumによって誘導される肉芽腫の形成過程を詳細に解析した結果、肉芽腫形成の初期にNKT細胞まず局所に集まることが明らかとなった。NKT細胞を欠くJα281ノックアウトマウスでは肉芽腫の形成が著明に減少することなどから、肉芽腫の形成にはNKT細胞が重要な役割を持つことを明らかにした。 LFA-1は白血球の細胞間相互作用に必須の役割を持つインテグリンファミリーの接着分子であるが、その機能的な重要性にもかかわらず細胞内への信号伝達経路に関しては全く不明である。米国のDNAX研究所のL.Lanier博士らとの共同研究で、最近新しくクローニングされた接着分子であるDNAM-1がLFA-1からの信号伝達に重要な役割を持つことを明らかにした。リンパ球上においてT細胞受容体からの信号はLFA-1分子にinside-outのシグナルを与え、リガンドとの結合性が上昇すると同時にDNAM-1と会合する。LFA-1分子がリガンドと結合するとsrcファミリーのチロシンキナーゼであるFynが結合することによりDNAM-1に燐酸化が起こり細胞内に信号が伝達されることを明らかにすることができた。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] I..Apostolou,et al.: "Murine natural killer cells contribute to the granulomatous reaction caused by mycobacterial cell walls."Proc Natl Acad Sci USA. 96. 5141-5146 (1999)
[Publications] Ken-ichi Matsuda,et al.: "A Novel Stromal Cell-Dependent B Lymphoid Stem-Like Cell Line That Induces Immunoglobulin Gene Rearrangement."J.Biochem.. 125. 602-612 (1999)
[Publications] Tomoyuki Yamaguchi,et al.: "Human Immunodeficiency Virus Type 1 Vpr Modifies Cell Proliferation via Multiple Pathways."Microbiol.Immunol.. 43. 437-447 (1999)
[Publications] Hideyuki Murata,et al.: "Microchimerism in Japanese women patients with systemic sclerosis."The Lancet.. 354. 220 (1999)
[Publications] DONG Ku Kim^*,YUTAKA FUJIKI^*, et al: "Comparison of Hematopoietic Activities of Human Bone Marrow and Umbilical Cord Blood CD34 Positive and Negative Cells."STEM CELLS. 17. 286-294 (1999)
[Publications] Kazuko Shibuya,et al.: "Physical and Functional Association of LFA-1 with DNAM-1 Adhesion Molecule."Immunity. 11. 615-623 (1999)
[Publications] Hiromitsu Nakauchi.: "The Hematopoietic Stem Cell.edited by Shirkis,Orlic and Kantz."Academic Press. 14 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

T、NKT,NK細胞の分化と選択の機構

Principal Investigator

中内 啓光 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)

Research Products

[Publications] I..Apostolou,et al.: "Murine natural killer cells contribute to the granulomatous reaction caused by mycobacterial cell walls."Proc Natl Acad Sci USA. 96. 5141-5146 (1999)

[Publications] Ken-ichi Matsuda,et al.: "A Novel Stromal Cell-Dependent B Lymphoid Stem-Like Cell Line That Induces Immunoglobulin Gene Rearrangement."J.Biochem.. 125. 602-612 (1999)

[Publications] Tomoyuki Yamaguchi,et al.: "Human Immunodeficiency Virus Type 1 Vpr Modifies Cell Proliferation via Multiple Pathways."Microbiol.Immunol.. 43. 437-447 (1999)

[Publications] Hideyuki Murata,et al.: "Microchimerism in Japanese women patients with systemic sclerosis."The Lancet.. 354. 220 (1999)

[Publications] DONG Ku Kim^*,YUTAKA FUJIKI^*, et al: "Comparison of Hematopoietic Activities of Human Bone Marrow and Umbilical Cord Blood CD34 Positive and Negative Cells."STEM CELLS. 17. 286-294 (1999)

[Publications] Kazuko Shibuya,et al.: "Physical and Functional Association of LFA-1 with DNAM-1 Adhesion Molecule."Immunity. 11. 615-623 (1999)

[Publications] Hiromitsu Nakauchi.: "The Hematopoietic Stem Cell.edited by Shirkis,Orlic and Kantz."Academic Press. 14 (1999)

中内啓光筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)

[Publications] DONG Ku Kim^,YUTAKA FUJIKI^, et al: "Comparison of Hematopoietic Activities of Human Bone Marrow and Umbilical Cord Blood CD34 Positive and Negative Cells."STEM CELLS. 17. 286-294 (1999)