2000 Fiscal Year Annual Research Report

プリオン蛋白欠損マウスにおける小脳ブルキンエ細胞死と脱随機序の解明

Research Project

Project/Area Number	11694292
Research Institution	Nagasaki University
Principal Investigator	片峰茂長崎大学, 医学研究科, 教授 (40161062)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	坂口末廣長崎大学, 医学研究科, 講師 (60274635) 重松和人長崎大学, 医学部, 助教授 (20154205) 丹羽正美長崎大学, 医学部, 教授 (20136641)
Keywords	プリオン病 / プリオン蛋白 / 生理機能 / 神経変性 / ノックアウトマウス / トランスジェニックマウス
Research Abstract	我々は独自に作製したPrP欠損マウス(Ngsk Prnp^<0/0>)に加齢に伴うプルキンエ細胞死に基づく小脳失調が惹起されることを報告した。本年度は、この神経細胞死からの回復(rescue)を種々のPrP遺伝子のNgsk Prnp^<0/0>への再導入により試みた。用いたPrP遺伝子はアストロサイト特異的GFAPあるいはニュウロン特異的NSEプロモーターにドライブされた正常ハムスターPrP遺伝子(GFAP-HaPrnp及びNSE-HaPrnp)、及びPrP遺伝子プロモーターにドライブされたOcta-repeat欠損マウスPrP遺伝子(MoPrnpΔ23-88)とE200K(家族性CJD型変異)マウスPrP遺伝子(MoPrnpE200K)である。その結果、80週齢までの観察でNSE-HaPrnpは完全にプルキンエ細胞死を阻止した。GFAP-HaPrnpは60週齢時点ではプルキンエ細胞死を阻止していたが、その後振戦が出現したため病理変化を現在検索中である。ちなみにコントロールのNgsk Prnp^<0/0>では45-50週齢でプルキンエ細胞死が明らかとなった。一方、MoPrnpE200Kはプルキンエ細胞死を阻止したが、MoPrnpΔ23-88は阻止できなかった。E200K(家族性CJD型変異)PrPは神経変性阻止に関わる生理機能を保持すること、PrP^Cの生理機能発現にはCu^<2+>結合部位とされるOcta-repeat領域が重要であることが強く示唆された。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Kopacek,J.: "Upregulation of the genes encoding lysosomal hydrolases, a perforin-like protein, and peroxidases in the brains of mice affectded with an experimental prion disease."J.Virol. 74. 411-417 (2000)
[Publications] Satoh,J.: "Gene expression profile in prion protein-deficient fibroblasts in culture."Am.J.Pathol.. 157. 59-68 (2000)
[Publications] Li,A.: "Identification of a novel gene encoding a PrP-like protein expressed as chimeric transcripts fused to PrP exon 1/2 in ataxic mouse line with a disrupted PrP gene."Cell.Mol.Neurobiol.. 20(5). 553-567 (2000)
[Publications] Nakaoke,R.: "Early appearance but lagged accumulation of detergent-insoluble prion protein in the brains of mice inoculated with a mouse-adapted Creutzfeldt-Jakob disease agent."Cel.Mol.Neurobiol.. 20(6). 717-730 (2000)
[Publications] Li,A.: "Physiological expression of the gene for PrP-like protein, PrPLP/Dpl, by brain endothelial cells and its ectopic expression in neurons of the PrP deficient mice ataxic due to Purkinje cell degeneration."Am.J.Pathol.. 157(5). 1447-1452 (2000)
[Publications] Milhavet O: "Prion infection impairs the cellular response to oxidative stress."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 97. 13937-13942 (2000)
[Publications] Deli,M.A: "Prion protein fragment 106-126 is toxic to cerebral endothelial cells expressing cellular prion protein."NeuroReport. 11. 3931-3936 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

プリオン蛋白欠損マウスにおける小脳ブルキンエ細胞死と脱随機序の解明

Principal Investigator

片峰 茂 長崎大学, 医学研究科, 教授 (40161062)

Research Products

[Publications] Kopacek,J.: "Upregulation of the genes encoding lysosomal hydrolases, a perforin-like protein, and peroxidases in the brains of mice affectded with an experimental prion disease."J.Virol. 74. 411-417 (2000)

[Publications] Satoh,J.: "Gene expression profile in prion protein-deficient fibroblasts in culture."Am.J.Pathol.. 157. 59-68 (2000)

[Publications] Li,A.: "Identification of a novel gene encoding a PrP-like protein expressed as chimeric transcripts fused to PrP exon 1/2 in ataxic mouse line with a disrupted PrP gene."Cell.Mol.Neurobiol.. 20(5). 553-567 (2000)

[Publications] Nakaoke,R.: "Early appearance but lagged accumulation of detergent-insoluble prion protein in the brains of mice inoculated with a mouse-adapted Creutzfeldt-Jakob disease agent."Cel.Mol.Neurobiol.. 20(6). 717-730 (2000)

[Publications] Li,A.: "Physiological expression of the gene for PrP-like protein, PrPLP/Dpl, by brain endothelial cells and its ectopic expression in neurons of the PrP deficient mice ataxic due to Purkinje cell degeneration."Am.J.Pathol.. 157(5). 1447-1452 (2000)

[Publications] Milhavet O: "Prion infection impairs the cellular response to oxidative stress."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 97. 13937-13942 (2000)

[Publications] Deli,M.A: "Prion protein fragment 106-126 is toxic to cerebral endothelial cells expressing cellular prion protein."NeuroReport. 11. 3931-3936 (2000)

片峰茂長崎大学, 医学研究科, 教授 (40161062)