1999 Fiscal Year Annual Research Report
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11694295
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
宮本 英七 熊本大学, 医学部, 教授 (50109659)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笠原 二郎 熊本大学, 医学部, 助手 (10295131)
山本 秀幸 熊本大学, 医学部, 講師 (60191433)
福永 浩司 熊本大学, 医学部, 助教授 (90136721)
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| Keywords | シナプス伝達長期増強 / 後シナプス神経細胞 / 学習 / 記憶 / CaMキナーゼII / プロテインホスファターゼ / 蛋白質リン酸化反応 / NE-dlg |
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| Research Abstract |
最初,海馬歯状回で見出されたシナプス伝達長期増強(LTP)は動物の学習,記憶の基本モデルと考えられており,脳の可塑性を示すものである。これまでの研究で,後シナプスニューロン内でCaMキナーゼIIが重要な役割を演じていることが明らかになった。私達は,実際にLTP誘導後にCaMキナーゼII活性を測定し,活性化反応を確認した。本年度は,LTP誘導におけるCaMキナーゼII活性化反応,プロテインホスファターゼ(PP)活性の変動を調べた。1)研究代表者は,ベルリン(ドイツ)で開催された第17回国際神経化学会議,台北(台湾)で開催された第8回Southeast Asia Western Pacific Regional Meeting of Pharmacologistsにそれぞれ出席し,またスウェーデン・ストックホルム大学を訪問,研究成果の発表,情報交換を行った。2)研究分担者・福永浩司,山本秀幸,研究協力者・竹内有輔はそれぞれ,マイアミでの第29回北米神経科学会,ベルリンでの第17回国際神経化学会議に出席,共同研究成果発表および情報交換を行った。また,福永浩司をスイス・ジュネーブ大学に派遣し,D.Muller教授との共同研究を行った。a)LTP誘導が長期に継続するには,CaMキナーゼII活性化反応が長く続くことが必要である。その一つの経路として,リン酸化CaMキナーゼII(活性型)を脱リン酸化するプロテインホスファターゼ(PP)活性の減少が考えられる。実際に,PP2A調節サブユニットのLTP誘導時におけるリン酸化反応と不活性化反応が確認された。さらに,in vitro実験で,ラット脳から精製したPP2Aは,CaMキナーゼIIによってリン酸化され,調節サブユニットのリン酸化反応が確認された。b)NMDA受容体と相互作用し,PDZドメインを持つNE-dlgについて調べた。本蛋白質もまた,LTP誘導時にリン酸化されることがわかり,そのリン酸化反応の性質と機能的意義について解析中である。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] J.Liu: "Differential roles of Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II and mitogenactivated protein kinase activation in hippocampal long-term potentiation."J.Neurosci.. 19. 8292-8299 (1999)
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[Publications] M.Ohmitsu: "Phosphorylation of myristoylated alanine-rich protein kinase C substrate by mitogen-activated protein kinase in cultured rat hippocampal neurons following stimulation of glutamate receptors."J.Biol.Chem.. 274. 408-417 (1999)
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[Publications] K.Matsumoto: "Cloning from insulinoma cells of synapsin I associated with insulin secretory granules."J.Biol.Chem.. 274. 2053-2059 (1999)
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[Publications] N.Masuko: "Interaction of NE-dlg/SAP102, a neuronal and endocrine tissue-specific membrane-associated guanylate kinase protein,with calmodulin and PSD-95/SAP90:A possible regulatory role in molecular clustering at synaptic sites."J.Biol.Chem.. 274. 5782-5790 (1999)
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[Publications] J.Kasahara: "Differential effects of a calcineurin inhibitor on glutamate-induced phosphorylation of CA^<2+>/calmodulin-dependent protein kinases in cultured rat hippocampal neurons."J.Biol.Chem.. 274. 9061-9067 (1999)
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[Publications] H.Kuwahara: "A novel NE-dlg/SAP102-associated protein, p51-nedasin,related to the amidohydrolase superfamily, interferes with the association between NE-dlg/SAP102 and N-MethyI-D-aspartate receptor."J.Biol.Chem.. 274. 32204-32214 (1999)
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[Publications] 宮本 英七: "脳と神経:分子神経生物科学入門(編集:金子章道,川村光毅,植村慶一)第3章 神経情報の統合,5.脳可塑性"共立出版. 7 (1999)
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[Publications] 宮本 英七: "実験医学別冊 Bio Science新用語ライブラリー:細胞内シグナル伝達(第2版)(編集:山本 雅)カルモジュリン(Calmodulin)"羊土社. 2 (1999)
