• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2013 Fiscal Year Annual Research Report

カロテノイド/レチノイド類による有蹄類の異物代謝の新たな調節機構の解明

Research Project

Project/Area Number 11F01097
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

石塚 真由美  北海道大学, 大学院獣医学研究科, 教授

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) DARWISH Abdallah  北海道大学, 大学院獣医学研究科, 外国人特別研究員
Keywords金属 / シトクロムP450 / グルクロン酸抱合酵素 / グルタチオン抱合酵素 / カロテノイド
Research Abstract

シトクロムP450の分子種のひとつCYPIA1は様々な発がん物質や変異原物質を代謝的に活性化し、化学物質の毒性を決定する重要な異物代謝酵素である。CYPIA1はAhR(アリルハイドロカーボン受容体)によって転写調節を受けており、CYPIA1の上流域のXRE (Xenobiotic Response Element)に結合してその転写を活性化することが知られている。最近、我々はカロテノイド類がAhRの機能に影響を及ぼすことを見出しており、カロテノイドがCYPIA1の生理的な動態の決定因子の一つである可能性を見出している。そこで、本研究では、カロテノイド類がAhRに及ぼす影響、およびその他のシトクロムP450分子種を制御する転写調節因子とのクロストークを明らかにし、カロテノイド類の新たな機能を明らかにすることを目的とする。
本年度は、実際に産業動物などがどの程度の重金属類を蓄積しているのかを明らかにし、実施に環境中で人や動物が暴露されている範囲での金属暴露を細胞を用いて行った。H4IIE細胞、およびHepG2細胞を用いて実際に動物が暴露される可能性のある濃度で金属類及びカロテノイドの暴露が異物代謝酵素群にどのような影響を及ぼすのかについて調べた。金属類の曝露によりシトクロムP450、グルクロン酸抱合酵素等の発現量が減少した。メカニズムとして酸化ストレスの介在が考えられたが、同時に転写調節因子の発現量も減少していた。

Strategy for Future Research Activity

(抄録なし)

  • Research Products

    (5 results)

All 2014 2013

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] The effect of copper on the mRNA expression profile of xenobiotic-metabolizing enzymes in cultured rat H4-II-E cells.2014

    • Author(s)
      Darwish WS, Ikenaka Y, Nakayama SMM, Ishizuka M.
    • Journal Title

      Biol Trace Elem Res

      Volume: (印刷中)

    • DOI

      10.1007/s12011-014-9915-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An overview on mycotoxin contamination of foods in Africa.2014

    • Author(s)
      Darwish WS, Ikenaka Y, Nakayama SMM, Ishizuka M
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: (印刷中)

    • DOI

      10.1292/jvms.13-0563

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular evaluation of a new highly sensitive aryl hydrocarbon receptor in ostriches.2013

    • Author(s)
      Fujisawa N, Darwish WS, Ikenaka Y, Kim E, Lee J, Iwata H, Nakayama SMM, Ishizuka M.
    • Journal Title

      Poultry Science

      Volume: 92 Pages: 1921-1929

    • DOI

      10.3382/ps.2013-03090

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] In vitroにおけるウマのジアゼパム代謝2013

    • Author(s)
      速水秋、Wageh Sobhy Darwish、池中良徳、中山翔太、石塚真由美
    • Organizer
      第156回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      岐阜大学、岐阜市
    • Year and Date
      2013-09-22
  • [Presentation] Regulatory effects of carotenoids on Aryl hydrocarbon receptor (AhR) gene battery2013

    • Author(s)
      Wageh Sobhy Darwish, Yoshinori Ikenaka, Shouta Nakayama, Mayumi Ishizuka
    • Organizer
      第40回日本毒性学会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ、千葉
    • Year and Date
      2013-06-19

URL: 

Published: 2015-06-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi