2011 Fiscal Year Annual Research Report
低分子天然化合物を用いた骨形成の治療標的分子の同定
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11F01113
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
山口 朗 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
LEE J.-W. 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 外国人特別研究員
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| Keywords | 低分子天延化合物 / 骨形成 / honokiol / 口腔癌 / 骨破壊 |
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| Research Abstract |
1.歯根形成に及ぼすhonokiolの生物学的作用
我々は、honokiolが腎皮膜下に移植した歯胚の歯槽骨と歯周組織の形成を促進することを見いだした。また、歯根形成にSonic Hedgehog(Shh)シグナルが重要であることも明らかにした。さらに、honokiolがHERSOla細胞(歯根形成に必要な上皮細胞の性状を維持した細胞株)でShhの標的遺伝子であるglilとptclの発現を上昇させ、その発現はShhの阻害剤で低下することを示した。さらに、honokiolは歯根膜細胞のFGF18の発現を上昇させ、FGF18がHERSOla細胞のShhの発現を上昇させることも示した。現在、honokiolの歯根成長に及ぼす作用をin vivoの実験で検討中である。
2.口腔癌による骨破壊のメカニズム
我々は、口腔癌が骨を破壊する時にIL-6とPTHrPが重要であることを報告し、腫瘍細胞と間質細胞の産生するRANKLも骨破壊で重要な役割を担っていることを報告している。そして、口腔癌による骨破壊のメカニズムを検討するために、口腔癌細胞株(HSC3)より、間質細胞のRANKL発現誘導能の高いクローン(HSC3-C13)と低いクローン(HSC3-C17)を分離し、これらの細胞間における遺伝子発現の差異をマイクロアレイ解析で検討した。その結果、CXCL2の発現がHSC3-C13で高く、HSC3-C17で低く、このケモカインが口腔癌から産生され、間質細胞のRANKL発現を上昇させる一つの因子である可能性が示された。現在、CXCL2の作用をin vivoの実験系で検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Honokiolの骨形成促進作用ととに歯根形成促進作用も見いだしている。さらに、口腔癌の骨破壊でCXCL2が受容な役割を担う可能性を示す結果を得ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の予定に入っていなかった口腔癌による骨破壊の研究も推進する。
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[Journal Article] Acerogenin A, a natural compound isolated from Acer nikoense Maxim, stimulates osteoblast differentiation through bone morphogenetic protein action2011
Author(s)
Kihara K, Ichikawa S, Yonezawa T, Lee JW, Akihisa T, Woo JT, Michi Y, Amagasa T, Yamaguchi A
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Journal Title
Biochem Bioph Res Commun
Volume: 406
Pages: 211-217
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] TGF-β drives epithelial-mesenchymal transition through δEF1-mediated downregulation of ESRP2011
Author(s)
Horiguchi K, Sakamoto K, Koinuma D, Semba K, Inoue A, Inoue S, Fujii H, Yamaguchi A, Miyazawa K, Miyazono K, Saitoh M
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Journal Title
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cdc42 is required for chondrogenesis and interdigital programmed cell death during limb development2011
Author(s)
Aizawa R, Yamada A, Suzuki D, Iimura T, Kassai H, Harada T, Tsukasaki M, Yamamoto G, Tachikawa T, Nakao K, Yamamoto M, Yamagchi A, Aiba A, Kamijo R
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Journal Title
AMech Dev
Volume: (In press)
DOI
Peer Reviewed
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