2000 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカインレセプターシグナル伝達系による機能型IL-2細胞初期分化決定機構

Research Project

Project/Area Number	12051237
Research Institution	Tokyo University of Science
Principal Investigator	久保允人東京理科大学, 生命科学研究所, 助教授 (40277281)
Keywords	T細胞機能分化 / Th1 / Th2 / サイトカインシグナル / SOCS / IL-4
Research Abstract	分化誘導時におけるサイトカインの存在はTh1およびTh2への機能分化において非常に重要な働きを持っていることが証明されている。ナイーブT細胞がTh2へと分化していくためには、IL-4レセプターシグナル伝達系により、転写因子STAT6が活性化される必要がある。このIL-4シグナルはTh2細胞では機能していたが、Th1細胞ではSTAT6の活性化が起こりにくい状態にあり、レセプターが発現されているにも関わらず、IL-4シグナル伝達系が抑制的に調節されていた。そこで我々は、Th1ではα鎖に会合してJak1の会合を障害している分子の存在を想定し解析を行った結果、サイトカインシグナル伝達系を抑制的に調節するファミリー分子として同定されたsuppressor of cytokine signaling(SOCS)分子の一つSOCS-5が会合することを見いだした。そのSOCS-5の発現はTh1特異的に認められ、その発現パターンの違いはT細胞機能分化が決定される初期段階で起こっていた。さらにこのSOCS-5が実際にIL-4シグナル伝達を特異的に抑制するか否かを解析する為、IL-4依存的に起こるSTAT6の活性化をモニターしうるレポーター遺伝子をT細胞株にSOCS-5遺伝子とともに発現させ、SOCS-5分子のIL-4シグナル伝達系への働きを解析した。T細胞株におけるIL-4依存的に起こるSTAT6の活性化は、SOCS-5分子の発現によりほぼ完全に抑制された。一方、SOCS-5分子の発現はIL-2依存的に起こるSTAT5の活性化には全く影響を及ぼさないことから、SOCS-5は特異的にIL-4シグナルを抑制する分子であることが明らかとなった。このことから、SOCS-5がT細胞機能分化に関与し、この分子の存在が分化の方向性を決定する上で非常に重要な働きを持つ可能性が考えられた。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] 久保允人: "Synergism between the calmodulin-binding domain and the auto-inhibitory domain on calcineurin is essential for the induction of their phosphatase activity."Journal of Biological Chemistry. 275. 11728-11734 (2000)
[Publications] 久保允人: "Impaired Ca/calcineurin pathway in in vivo anerguzed CD4 T cells."International Immunology. 12. 817-824 (2000)
[Publications] 久保允人: "Interleukin-15 induces rapid tyrosine-phosphorylation of STAT6 and the expression of Interukin-4 in mouse mast cells."Journal of Biological Chemistry. 275. 29331-29337 (2000)
[Publications] 久保允人: "CIS3/SOCS3/SSI3 plays a negative regulatory role in STAT3 activation in the colon epithelial cells and intestinal inflammation."Journal of Experimental Medicine. 193. 471-482 (2001)
[Publications] 久保允人: "T細胞の分化とIL-4、IL-4レセプターの発現と機能-T細胞機能分化へのSOCSファミリー分子の関与"アレルギー科. 10. 56-61 (2000)
[Publications] 久保允人: "転写因子によるヘルパーT細胞分化のサイトカイン遺伝子制御機構"臨床免疫. 35. 247-255 (2001)
[Publications] 久保允人: "わかる実験医学シリーズ「免疫が分かる」"小安重夫編集羊土社. 123 (2000)
[Publications] 久保允人: "BioScience免疫学ライブラリー"斉藤隆,竹森利忠編集羊土社. 258 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカインレセプターシグナル伝達系による機能型IL-2細胞初期分化決定機構

Principal Investigator

久保 允人 東京理科大学, 生命科学研究所, 助教授 (40277281)

Research Products

[Publications] 久保允人: "Synergism between the calmodulin-binding domain and the auto-inhibitory domain on calcineurin is essential for the induction of their phosphatase activity."Journal of Biological Chemistry. 275. 11728-11734 (2000)

[Publications] 久保允人: "Impaired Ca/calcineurin pathway in in vivo anerguzed CD4 T cells."International Immunology. 12. 817-824 (2000)

[Publications] 久保允人: "Interleukin-15 induces rapid tyrosine-phosphorylation of STAT6 and the expression of Interukin-4 in mouse mast cells."Journal of Biological Chemistry. 275. 29331-29337 (2000)

[Publications] 久保允人: "CIS3/SOCS3/SSI3 plays a negative regulatory role in STAT3 activation in the colon epithelial cells and intestinal inflammation."Journal of Experimental Medicine. 193. 471-482 (2001)

[Publications] 久保允人: "T細胞の分化とIL-4、IL-4レセプターの発現と機能-T細胞機能分化へのSOCSファミリー分子の関与"アレルギー科. 10. 56-61 (2000)

[Publications] 久保允人: "転写因子によるヘルパーT細胞分化のサイトカイン遺伝子制御機構"臨床免疫. 35. 247-255 (2001)

[Publications] 久保允人: "わかる実験医学シリーズ「免疫が分かる」"小安重夫 編集 羊土社. 123 (2000)

[Publications] 久保允人: "BioScience免疫学ライブラリー"斉藤隆,竹森利忠 編集 羊土社. 258 (2000)

久保允人東京理科大学, 生命科学研究所, 助教授 (40277281)

[Publications] 久保允人: "わかる実験医学シリーズ「免疫が分かる」"小安重夫編集羊土社. 123 (2000)

[Publications] 久保允人: "BioScience免疫学ライブラリー"斉藤隆,竹森利忠編集羊土社. 258 (2000)