2000 Fiscal Year Annual Research Report
スフィンゴシン1-リン酸とその受容体の情報伝達機構と生理機能の解析-その種々病態との関わりと臨床応用可能性の追求
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12140201
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Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (B)
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
五十嵐 靖之 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (70091965)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢冨 裕 山梨医科大学, 医学部, 助教授 (60200523)
和田 淳 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (00301953)
井ノ口 仁一 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (70131810)
岡島 史和 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (30142748)
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| Keywords | スフィンゴ脂質 / 糖脂質 / スフィンゴシン1-リン酸 / Edg受容体 / スフィンゴシンキナーゼ / 細胞膜ミクロドメイン / シグナル伝達 / G蛋白質 |
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| Research Abstract |
当初目標に掲げた当該研究期間の主な研究成果は以下の通りである。1)スフィンゴシン1-リン酸受容体のEdg1,Edg6がN末端にアスパラギン結合糖鎖構造を有し、この糖鎖の受容体のinternarizationや受容体のミクロドメインへの集積における役割を始めて明らかにした(JBC in press)。またEdg受容体がその細胞膜発現過程で、N末端領域の切断などのプロセシングを受けることを初めて見い出した(未発表論文)。2)Yeast two hybrid法を用いてスフィンゴシンキナーゼに結合するタンパク質としてRanBPMとPECAM1を見い出し、この酵素の制御機構の研究に糸口を開いた(未発表論文)。3)血小板細胞からのLPA、スフィンゴシン1-リン酸の生成、放出機構の解明し血管生物学におけるリゾリン脂質の役割の重要性を指摘した(Blood,2000)。4)Edg6のリガンド結合アミノ酸部位をテネシー大学Tigyi教授との共同研究で明らかにした(未発表論文)。5)スフィンゴシン1-リン酸によるメラノーマ細胞の運動制御がこの細胞に特異的に発現するEdg5を介して起ることを見い出した。6)ガングリオシドやサルファチド発現による細胞膜リモデリングから、これらの糖脂質のミクロドメイン形成やインテグリン発現における役割を明らかにした(JBC in press)。これらの成果はまだ初歩的ではあるが、今後の本研究の発展の重要な礎となったと評価している。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Sano,T.: "Novel mechanosm for lysophosphatidic acid production involving activated platelets."J.Biol.Chem.. (印刷中). (2001)
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[Publications] Kohno T.: "Aspargine-linked glycosylation of Edg1, a receptor for sphingosine 1-phosphate : Significance in receptor internalization and receptor-coupled signaling."J.Biol.Chem.. (印刷中). (2001)
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[Publications] Yatomi Y.: "Sphingosine 1-phosphate as a major bioactive lysophospholipid released from platelets and interacting with endothelial cells."Blood. 96. 3431-3438 (2000)
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[Publications] Inokuchi J.: "Glycosphingolipid deficiency affects functional microdomain formation in Lewis lung carcinoma cells."Glycoconjugate J.. 17. 239-245 (2000)
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[Publications] Motohashi K.: "Identification of lysophospholipid receptors in human platelets : the relation of two agonists, lyso-phosphatidic acid and sphingosine 1-phosphate."FEBS Lett.. 468. 189-193 (2000)
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[Publications] Yamamura S.: "Sphingosine1-phosphate inhibits haptotactic motility by overproduction of focal adhesion site in B16 melanoma cells through Edg-induced activation of Rho."Ann.N.Y.Acad Sci. 905. 301-307 (2000)
