2000 Fiscal Year Annual Research Report

骨転移癌、骨肉腫に共通して発現するカドヘリン-11/OBカドヘリン異性体の機能

Research Project

Project/Area Number	12213045
Research Institution	Tokyo Institute of Technology
Principal Investigator	工藤明東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 教授 (70178002)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	猪早敬二東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 助手 (70302958) 竹下淳東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 助手 (50263009)
Keywords	カドヘリン / 骨芽細胞 / 骨肉腫 / バリアント型 / Pax5
Research Abstract	我々は、細胞間接着分子カドヘリンに骨芽細胞分化制御機能があることを報告する。各種間葉系細胞株におけるカドヘリンの発現を調べた結果、各細胞株はそれぞれが独特なカドヘリンの発現様式を持っており、骨芽細胞系譜では、OBカドヘリン(カドヘリン-11)およびNカドヘリンを発現していることがわかった。同一細胞において複数種のカドヘリンが発現することの意味を調べるために、頭頂骨骨芽細胞と同程度にOBおよびNカドヘリンを発現させたL細胞(L-OB/N)ならびに、それぞれ単独で発現させたL細胞(L-OB,L-N,L-MOCK)を作製した。細胞染色の結果、OBとNカドヘリンは、それぞれが独立してアドヘレンスジャンクションに局在し、共に細胞接着に寄与していると考えられた。また、L-OB/Nにおいては骨芽細胞分化マーカーであるALP,Osteocalcinの発現誘導および骨芽細胞分化のマスター遺伝子であるCbfalの発現上昇が確認された。L-OBでは微弱ながらALPの発現が確認でき、L-N,L-MOCKでは全くそれら発現は確認されなかった。以上のことよりOBカドヘリンは骨芽細胞分化を方向付けし、Nカドヘリンはその作用を増強すると考えられた。NIH3T3においても同様の実験を試みたところALP,Osteocalcinの発現誘導は確認出来なかったが、FGFR2の発現が上昇し、L-OB/Nにおいても同様に発現上昇が確認された。FGFR2は、突然変異が骨格系に多くの異常を示し、Osteopontin発現上昇以前の骨芽細胞前駆細胞において発現することから、骨芽細胞初期分化に重要であると考えられている。これらのことより、OBとNカドヘリンは、未分化な骨芽細胞前駆細胞の細胞分化運命を決定していると考えられる。今回の結果は、複雑な細胞間相互作用が複数種のカドヘリンのよる細胞間認識の結果であると共に、細胞間認識による細胞分化決定機構の存在を示唆するものである。

Research Products

(15 results)

All Other

All Publications (15 results)

[Publications] Azuma,Y.: "Tumor Necrosis Factor-α induces differentiation of and bone resorption by osteoclasts."J.Biol.Chem.. 275. 4858-4864 (2000)
[Publications] Kato,I.: "Inducible differentiation and apoptosis of the preB cell receptor positive preB cell line."Int.Immunol.. 12. 325-334 (2000)
[Publications] Kaji,K.: "The gamete fusion process is defective in eggs of Cd9-deficient mice."Nat.Genet.. 279-282 (2000)
[Publications] Takeshita,S.: "Identification and characterization of the new osteoclast progenitor with macrophage phenotypes being able to differentiate into mature osteclasts."IdJ.Bone Miner.Res.. 15. 1477-1488 (2000)
[Publications] Inohaya,K.: "Temporal and spatial patterns of cbfal expression during embryonic development in the teleost, Oryzias latipes."Development Genes & Evo.. 210. 570-574 (2000)
[Publications] Kawaguchi,J.: "The transition of cadherin expression in osteoblast differentiation from mesenchymal cells; consistent expression of cadherin-11 in osteoblast lineage."J.Bone Miner.Res.. 16-2. 260-269 (2001)
[Publications] Kawaguchi,J.: "Targeted disruption of cadherin-11 leads to a reduction in bone density."J.Bone Miner.Res.. (in press). (2001)
[Publications] Kaji,K.: "Functional association of CD9 with the Fc γIII receptor in macrophages."J.Immunol.. (in press). (2001)
[Publications] TakeshitaS.: "Identification and characterization of mouse bone marrow derived stromal cell lines immortalized by temperature sensitive SV40 T antigen : supportive activity for osteoclast differentiation. Bone."Bone.. (revised). (2001)
[Publications] Kaji,K.: "TNF α-induced osteoclastogenesis requires TRAF6."J.Bone Miner.Res.. (revised). (2001)
[Publications] 工藤明: "免疫学辞典(第2版)"東京化学同人. (2000)
[Publications] 梶圭介,工藤明: "卵と精子の膜融合におけるの機能、実験医学"羊土社. 3 (2000)
[Publications] 新井智,工藤明: "骨髄支持細胞におけるストローマ細胞の役割、医学のあゆみ"医歯薬出版. 5 (2000)
[Publications] 工藤明: "免疫Immunology Frontier"メディカルレビュー社. (2000)
[Publications] 竹下淳,工藤明: "リコンビナント医薬品医学・薬学研究者のためのバイオテクノロジー概論"医薬ジャーナル社. (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

骨転移癌、骨肉腫に共通して発現するカドヘリン-11/OBカドヘリン異性体の機能

Principal Investigator

工藤 明 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 教授 (70178002)

Research Products

[Publications] Azuma,Y.: "Tumor Necrosis Factor-α induces differentiation of and bone resorption by osteoclasts."J.Biol.Chem.. 275. 4858-4864 (2000)

[Publications] Kato,I.: "Inducible differentiation and apoptosis of the preB cell receptor positive preB cell line."Int.Immunol.. 12. 325-334 (2000)

[Publications] Kaji,K.: "The gamete fusion process is defective in eggs of Cd9-deficient mice."Nat.Genet.. 279-282 (2000)

[Publications] Takeshita,S.: "Identification and characterization of the new osteoclast progenitor with macrophage phenotypes being able to differentiate into mature osteclasts."IdJ.Bone Miner.Res.. 15. 1477-1488 (2000)

[Publications] Inohaya,K.: "Temporal and spatial patterns of cbfal expression during embryonic development in the teleost, Oryzias latipes."Development Genes & Evo.. 210. 570-574 (2000)

[Publications] Kawaguchi,J.: "The transition of cadherin expression in osteoblast differentiation from mesenchymal cells; consistent expression of cadherin-11 in osteoblast lineage."J.Bone Miner.Res.. 16-2. 260-269 (2001)

[Publications] Kawaguchi,J.: "Targeted disruption of cadherin-11 leads to a reduction in bone density."J.Bone Miner.Res.. (in press). (2001)

[Publications] Kaji,K.: "Functional association of CD9 with the Fc γIII receptor in macrophages."J.Immunol.. (in press). (2001)

[Publications] TakeshitaS.: "Identification and characterization of mouse bone marrow derived stromal cell lines immortalized by temperature sensitive SV40 T antigen : supportive activity for osteoclast differentiation. Bone."Bone.. (revised). (2001)

[Publications] Kaji,K.: "TNF α-induced osteoclastogenesis requires TRAF6."J.Bone Miner.Res.. (revised). (2001)

[Publications] 工藤明: "免疫学辞典(第2版)"東京化学同人. (2000)

[Publications] 梶圭介,工藤明: "卵と精子の膜融合におけるの機能、実験医学"羊土社. 3 (2000)

[Publications] 新井智,工藤明: "骨髄支持細胞におけるストローマ細胞の役割、医学のあゆみ"医歯薬出版. 5 (2000)

[Publications] 工藤明: "免疫Immunology Frontier"メディカルレビュー社. (2000)

[Publications] 竹下淳,工藤明: "リコンビナント医薬品 医学・薬学研究者のためのバイオテクノロジー概論"医薬ジャーナル社. (2000)

工藤明東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 教授 (70178002)

[Publications] 竹下淳,工藤明: "リコンビナント医薬品医学・薬学研究者のためのバイオテクノロジー概論"医薬ジャーナル社. (2000)