2002 Fiscal Year Annual Research Report
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12215119
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
佐谷 秀行 熊本大学, 医学部, 教授 (80264282)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
豊島 秀男 筑波大学, 医学専門学群・臨床医学系, 講師 (20197966)
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| Keywords | 分裂期キナーゼ / WARTS / Omi / 細胞死 / Aurora-A / Ajuba / p57 / LIM kinase-a |
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| Research Abstract |
細胞周期が回転することにより細胞は増殖を行なうが、正確な複製と分裂を遂行するためにその過程は精密な分子機構により監視されている。従って、この機構の破綻は、遺伝子不安定化、染色体異常、細胞分化異常などを引き起こし、癌の発生ならびに悪性化の原因となりうる。本研究は細胞周期の分裂期並びにG1/S移行期に働く分子の機能を解析し、その機能破綻が腫瘍化に働くメカニズムについて検討することを目的として行った。
以下に本年度の成果を要約する。
1)分裂期キナーゼの一つであるWARTSが、カスパーゼ非依存性に細胞死誘導を行うOmiと呼ばれるセリンプロテアーゼと結合し,それを活性化することによって細胞死を誘導することを見出した。つまりWARTSの制御異常は細胞死と細胞分裂の異常を引き起こし,腫瘍形成に働くことが予想される。
2)多くのヒト悪性腫瘍において過剰発現が認められる分裂期キナーゼAurora-Aの機能解析を行った。Aurora-AはAjubaと呼ばれる分子と結合することによって活性化し、Cdc2/cyclin B複合体をその下流で活性化することによってG2からM期への進行を制御していることが分かった。
3)CDK阻害因子p57が骨芽細胞内でLIM kinase-1と結合し、その細胞内局在に影響を与えることによってアクチンストレスファイバー形成を制御していることが明らかになった。
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[Publications] Nitta, M. et al.: "Hyperploidy induced by drugs that inhibit formation of microtubule promotes chromosome instability"Genes Cells. 7. 151-162 (2002)
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[Publications] Morisaki, T. et al.: "WARTS tumor suppressor is phosphorylated by Cdc2/cyclin B at spindle poles during mitosis"FEBS Lett. 529. 319-324 (2002)
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[Publications] Okamoto, I., et al.: "Proteolytic Cleavage of CD44 Adhesion Molecule in Multiple Human Tumors"Am J Pathol. 160. 441-447 (2002)
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[Publications] Honda, Y., et al.: "Cooperation of HECT-domain ubiquitin ligase hHYD and DNA topoisomerase II-binding protein for DNA damage response"J Biol Chem. 277. 3599-3605 (2002)
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[Publications] Tojo, M., et al.: "The Aryl hydrocarbon receptor nuclear transporter is modulated by the SUMO-1 conjugating system."J Biol Chem. 277. 46576-46585 (2002)
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[Publications] Murakami, D., et la.: "Presenilin-dependent g-secretase activity mediates the intramembranous cleavage of CD44"Oncogene. (印刷中). (2003)
