神経芽腫の自然退縮における非アポトーシス性プログラム細胞死の役割とその分子機構

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12215161
• Research Institution: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• Principal Investigator: 北中 千史 国立がんセンター, 生物物理部, 室長 (70260320)
• Keywords: Ras / プログラム細胞死 / アポトーシス / 神経芽腫 / カスパーゼ非依存的

Research Abstract

神経芽腫は自然退縮がしばしば見られる癌としてよく知られているが、そのメカニズムについてはほとんどわかっていない。神経芽腫の自然退縮のプロセスにアポトーシスとは異なったプログラム細胞死の関与が示唆されていること、Rasの発現が神経芽腫の予後良好因子であることなどに加え、最近の我々の研究からRasがヒトがん細胞に細胞特異的に非アポトーシス性プログラム細胞死を誘導することが明らかになってきた。これらの事実から我々は神経芽腫におけるRas蛋白質の高発現がアポトーシスとは異なったプログラム細胞死を誘導し、その結果腫瘍の自然退縮が起きているのではないかと考えた。この点を確認するためにまず神経芽腫の腫瘍サンプルを用いた免疫染色を行ったところ、自然退縮を起こしやすい神経芽腫のサブグループにおいてRasの高発現部位に一致してアポトーシスとは異なる細胞変性が高頻度に起きていることを認めた。また、in vitroにおいても、腫瘍サンプルで認められた所見に一致して、Rasの発現が神経芽腫細胞にアポトーシスとは異なった細胞死を誘導することを確認した。これらの結果はRasにより誘導される非アポトーシス性プログラム細胞死が神経芽腫の自然退縮に寄与している可能性を強く示唆している。

Research Products

• [Publications] Noguchi K, et al.: "Differential role of the JNK and p38 MAPK pathway in c-Myc-and s-MYc-mediated apoptosis"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 267. 221-227 (2000)
• [Publications] Muramatsu T, et al.: "Molecular mechanism of stop codon recognition by eRF1"FEBS Lett.. 488. 105-109 (2001)
• [Publications] 北中千史,口野嘉幸: "カスパーゼ非依存的細胞死"Molecular Medicine. 34. 408-418 (2000)
• [Publications] Noguchi K, et al.: "ASK 1-signaling promotes c-Myc protein stability during apoptosis."Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press).