細胞間接着の分子機構とその異常;細胞がん化・転的浸潤における役割

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12219210
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 月田 承一郎 京都大学, 医学研究科, 教授 (50155347)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 古瀬 幹夫 京都大学, 医学研究科, 助手 (90281089) ; 米村 重信 京都大学, 医学研究科, 講師 (60192811) ; 永渕 昭良 熊本大学, 発生医学研究センター, 教授 (80218023) ; 月田 早智子 京都大学, 医療技術短期大学, 教授 (00188517) ; 伊藤 雅彦 京都大学, 医学研究科, 助手 (70270486)
• Keywords: クローディン / オクルディン / α-カテニン / β-カテニン / ERM / タイトジャンクション / アドヘレンスジャンクション / カドヘリン

Research Abstract

第1プロジェクト:タイトジャンクションの接着分子として同定されたオクルディンとクローディン分子群についての解析を中心に行った。(1)昨年までにオクルディンのノックアウトマウスを作製することに成功しており、予備的な解析の結果、慢性の胃炎を引き起こし、前癌状態ともいえる状態にまで至ることが分かつていた。このマウスを徹底的に解析した。(2)クローディンは現在のところ24種類存在することが分かってきたが、クローディン-1,2,3,5のノックアウトマウスの作製に成功した。
第2プロジェクト:アドヘレンスジャンクションとタイトジャンクションの新たな裏打ち蛋白質の同定と、これまでに同定された裏打ち蛋白質の機能解析を目指した。(1)βカテニンの分解が細胞癌化にとって重要な役割を果たしていることは、最近広く認められるところであるが、αカテニンの分解については解析されていない。αカテニンの分解も精密に制御されていることを見出し、その分子機構を明らかにした。(2)ERM蛋白質の機能解析の一環としてノックアウトマウスの作製を行った。すでに、モエシンノックアウトマウスの解析は終了していたが、本年度はラディキシンノックアウトマウスの解析が進んだ。(3)タイトジャンクションの裏打ち蛋白質ZO-1、-2、-3の機能解析のためにノックアウトマウスの作製を試みた。すでに、ZO-2ノックアウトマウスの作製に成功し、詳細な解析を始めている。
第3プロジェクト:実際のがん組織や培養がん細胞において、上述の種々の蛋白質の発現や分布の異常、さらには変異について、多くの臨床家、病理研究者と共同で検索をはじめつつある。

Research Products

• [Publications] 月田承一郎: "Pores tin the wall : Claudins constitute tight junction strands containing aqueous pores"Journal of Cell Biology. 149. 13-16 (2000)
• [Publications] 三森,清末,優子: "Adenomatous polyposis coli (APC) protein moves along microtubules and concentrates at their growing ends in epithelial cells"Journal of Cell Biology. 148. 505-518 (2000)
• [Publications] 三森,清末,優子: "The dynamic behavior of EB1, an Adenomatous Poliposis Coli (APC) binding protein, on the distal ends of microtubules"Current Biology. 10. 865-868 (2000)
• [Publications] 斎藤通紀: "Complex phenotype of mice lacking occludin, a component of tight junction strands"Malecular Biology of the Cell. 11. 4131-4142 (2000)
• [Publications] 古瀬幹夫: "Conversion of Zonula Occludentes from tight to leaky strand type by introducing claudin-2 into MDCK I cells"Journal of Cell Biology. (印刷中). (2001)
• [Publications] 月田承一郎: "Multifunctional strands in tight juncntions"Nature Review Molecular Cell Biology. (印刷中).