2002 Fiscal Year Annual Research Report

母子境界領域の免疫応答に与える環境因子の毒性的影響の生殖免疫学的解析

Research Project

Project/Area Number	12306015
Research Institution	Yamaguchi University
Principal Investigator	木曾康郎山口大学, 農学部, 教授 (10142374)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	森本将弘山口大学, 農学部, 助手 (30274187) 岩田祐之山口大学, 農学部, 教授 (40193750) 山本芳実山口大学, 農学部, 教授 (40115514) 奥田優山口大学, 農学部, 助手 (10325243)
Keywords	子宮NK細胞 / MHCクラスI分子 / パーフォリン / 胎盤 / 脱落膜 / IL-2 / 子宮腺形成不全 / 子宮腺過形成
Research Abstract	本年度はパーフォリンノックアウトマウス(PKO)とβ_2ミクログロブリンノックアウトマウス(β_2KO)を中心に、妊娠子宮におけるパーフォリンとMHCクラスI分子の生殖学的役割を検討した。PKO、β_2KO、B6(対照)の各マウスから、妊娠4-18日の子宮を採出し、生殖能力、胎盤、子宮NK細胞を比較検討した。各マウス間で生殖能力(産子数および流産率)に有意な違いはみられず、胎盤のサイズ・重量、その構造においても、形態的相違は認められなかった。しかし、各マウス間で子宮NK細胞の形態において特徴的な顆粒とその構造が観察され、子宮NK細胞の出現頻度はβ_2KOの間膜腺において、他の2種のものと比較して高かった。すなわち、B6胎盤におけるパーフォリン発現は妊娠8-12日(胎盤形成期)に有意に高く、このことは子宮NK細胞の出現動態と符合しているが、PKO胎盤では子宮NK細胞の出現動態は同様であってもパーフォリン発現はなく、β_2KO胎盤ではパーフォリン発現は同レベルであっても子宮NK細胞の出現頻度が高かったことになる。このことは、パーフォリンは子宮NK細胞の分化に関与しないが、MHCクラスI分子はその分化に関わっていることを示す。これらのマウスにIL-2を投与すると流産を引き起こすが、IL-2投与によるパーフォリンmRNA発現をリアルタイムPCRで定量的に調べると、β_2KOとB6マウスで有意に高くなったが、驚いたことにPKOマウスでも有意に高くなった。パーフォリン蛋白は存在しないが、そのmRNAが高くなったことで、前年度明らかにしたPKOマウス脱落膜の異常が説明できるかどうか、実験的疑問として残るので、次年度はこれも合わせて検討する。さらに、次年度は本年度新しいモデルとして子宮腺形成不全モデルおよび子宮腺過形成モデルをマウスで作成したので、このモデルにおける生殖能力および生殖免疫学的解析を試みる。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Miyazaki S. 他8名: "Interleukin 2 receptor gamma chain knockout mice show less regularity in estrous cycle but achieve normal pregnancy without fetal comprise"Am.J.Reprod.Immunol.. 47. 222-230 (2002)
[Publications] Kawamoto K. 他7名: "Nerve growth factor activates mast cells through the collaborative interaction with lysophosphatidylserine expressed on the membrane surface of activated platelets"J.Immunol.. 168. 6412-6419 (2002)
[Publications] Shimokawa T. 他5名: "A morphological study of the thyroid gland in Risso's dolphin, Grampus griseus"J.Vet.Med.Sci.. 64. 509-512 (2002)
[Publications] Kakuni M. 他4名: "Histological study on intestinal diverticulum of tree shrew (Tupaia Javanica)"Exp.Anim.. 51. 411-415 (2002)
[Publications] Nakamura O. 他3名: "Differentiation of murine uterine NK cells in ectopically grafted uterine tissues"J.Reprod.Dev.. 48. 561-566 (2002)
[Publications] Kakuni M. 他4名: "Histology of vermiform appendix-like organ in slow loris"Exp.Anim.. 52. 71-75 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

母子境界領域の免疫応答に与える環境因子の毒性的影響の生殖免疫学的解析

Principal Investigator

木曾 康郎 山口大学, 農学部, 教授 (10142374)

Research Products

[Publications] Miyazaki S. 他8名: "Interleukin 2 receptor gamma chain knockout mice show less regularity in estrous cycle but achieve normal pregnancy without fetal comprise"Am.J.Reprod.Immunol.. 47. 222-230 (2002)

[Publications] Kawamoto K. 他7名: "Nerve growth factor activates mast cells through the collaborative interaction with lysophosphatidylserine expressed on the membrane surface of activated platelets"J.Immunol.. 168. 6412-6419 (2002)

[Publications] Shimokawa T. 他5名: "A morphological study of the thyroid gland in Risso's dolphin, Grampus griseus"J.Vet.Med.Sci.. 64. 509-512 (2002)

[Publications] Kakuni M. 他4名: "Histological study on intestinal diverticulum of tree shrew (Tupaia Javanica)"Exp.Anim.. 51. 411-415 (2002)

[Publications] Nakamura O. 他3名: "Differentiation of murine uterine NK cells in ectopically grafted uterine tissues"J.Reprod.Dev.. 48. 561-566 (2002)

[Publications] Kakuni M. 他4名: "Histology of vermiform appendix-like organ in slow loris"Exp.Anim.. 52. 71-75 (2002)

木曾康郎山口大学, 農学部, 教授 (10142374)