2002 Fiscal Year Annual Research Report

膜タンパク破綻機構の解明とシェーグレン症候群の免疫制御

Research Project

Project/Area Number	12307040
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	林良夫徳島大学, 歯学部, 教授 (00127854)
Keywords	シェーグレン症候群 / 自己抗原 / α-フォドリン / カスパーゼ / T細胞エピトープ / アナログペプチド / 末梢トレランス
Research Abstract	シェーグレン症候群の自己抗原α-フォドリンはT細胞増殖を誘導することからT細胞エピトープを解明し、抗原ペプチドによる治療法の開発を試みた。T細胞エピトープの決定は疾患モデルからT細胞を分離調整し、合成ペプチドとの増殖反応性で解析した。自己抗原のオーバラッピングペプチドを合成し、モデルマウスリンパ節細胞との増殖反応を検討した結果、限られた領域のペプチドに高い増殖活性が認められT細胞エピトープ候補であると考えられた。エピトープ配列に基づいた競合的アナログペプチドを用いて実験的治療を試みた結果、アナログペプチドの皮下投与により病態回復効果が認められ、特異的アナログペプチド投与による新規治療法の可能性が示された(論文投稿中)。シェーグレン症候群モデルにおけるFasリガンドを介した末梢トレランスの維持には病因抗原に依存する経路が存在することを明らかにした(J. Immunol.167:6031,2001)。さらに、自己抗原α-フォドリンは唾液腺上皮細胞のアポトーシスに伴うカスパーゼの活性化によって分断化をうけシェーグレン症候群の病因抗原として機能発現する可能性を明らかにするとともに、その特異的阻害剤により病態発症をブロック出来ることが確認された(J. Immunol.169:1050,2002)。一方、抗原提示細胞における抗原分子のペプチドへの分解とインバリアント鎖の分解にカテプシン群が深く関与していることが知られている。そこでシェーグレン症候群疾患モデルマウスにカテプシンSインヒビターを投与することにより唾液腺・涙腺の自己免疫病変が著明に抑制されたことから、抗原ペプチドのプロセッシング機構を阻止することによって病態抑制が可能であり、本インヒビターを用いたシェーグレン症候群の治療の有効性が示唆された(J. Clin. Invest.110:361,2002)。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hayashi Y et al.: "The role of caspase cascade on the development of primary Sjogren's syndrome"J. Med. Invest.. 50. 32-38 (2003)
[Publications] Saegusa K et al.: "Cathepsin S-inhibitor prevents autoantigen presentation and autoimmunitv"J. Clin. Invest.. 110. 361-369 (2002)
[Publications] Saegusa K et al.: "Prevention and induction of autoimmune exocrinopathy is dependent on pathogenic autoantigen cleavage in murine Sjogren's syndrome"J. Immunol.. 169. 1050-1057 (2002)
[Publications] Azuma M et al.: "Suppression of TNF-α-induced MMP 9 production in human salibary gland acinar cells by cepharanthine occurs via downregulation of NFkB"Arthritis Rheum.. 46. 1585-1594 (2002)
[Publications] Ishimaru N et al.: "possible role of organ-specific autoantigen for activation-induced cell death in murine Siogren's syndrome"J. Immunol.. 167. 6031-6037 (2001)
[Publications] Inoue H et al.: "Possible involvement of Epstein-Barr virus mediated α-fodrin cleavage for organ-specific autoantigen in Sjogren's syndrome"J. Immunol.. 166. 5801-5809 (2001)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

膜タンパク破綻機構の解明とシェーグレン症候群の免疫制御

Principal Investigator

林 良夫 徳島大学, 歯学部, 教授 (00127854)

Research Products

[Publications] Hayashi Y et al.: "The role of caspase cascade on the development of primary Sjogren's syndrome"J. Med. Invest.. 50. 32-38 (2003)

[Publications] Saegusa K et al.: "Cathepsin S-inhibitor prevents autoantigen presentation and autoimmunitv"J. Clin. Invest.. 110. 361-369 (2002)

[Publications] Saegusa K et al.: "Prevention and induction of autoimmune exocrinopathy is dependent on pathogenic autoantigen cleavage in murine Sjogren's syndrome"J. Immunol.. 169. 1050-1057 (2002)

[Publications] Azuma M et al.: "Suppression of TNF-α-induced MMP 9 production in human salibary gland acinar cells by cepharanthine occurs via downregulation of NFkB"Arthritis Rheum.. 46. 1585-1594 (2002)

[Publications] Ishimaru N et al.: "possible role of organ-specific autoantigen for activation-induced cell death in murine Siogren's syndrome"J. Immunol.. 167. 6031-6037 (2001)

[Publications] Inoue H et al.: "Possible involvement of Epstein-Barr virus mediated α-fodrin cleavage for organ-specific autoantigen in Sjogren's syndrome"J. Immunol.. 166. 5801-5809 (2001)

林良夫徳島大学, 歯学部, 教授 (00127854)