放射線被曝によるヒト臓器・組織障害とその予防・治療に関する基礎的研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12308029
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 野村 大成 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (90089871)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中島 裕夫 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20237275) ; 本行 忠志 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90271569) ; 杉山 治夫 大阪大学, 医学部, 教授 (70162906) ; 梁 治子 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90301267)
• Keywords: 放射線ヒト臓器・組織障害 / 重度複合免疫不全マウス / ヒト臓器・組織置換マウス / ^<137>Csガンマ線 / 放射性ヨード / ヒト甲状腺遺伝子変異 / ヒト甲状腺ホルモン分泌能 / ジーンチップ

Research Abstract

東海村における超臨界事故以来、最新の科学技術を用いた放射線人体障害の把握と治療法の開発の必要性が再認識されている。14年度当初計画通り、ヒト甲状腺、ヒト骨髄置換改良SCID(重度複合免疫不全)マウスを作製し、^<137>Csガンマ線やI-131を作用させ、ヒト放射線障害の発生と治療について研究を行った。14年度は、GeneChipを用いた解析も新たに加えた。
1.ヒト臓器・組織の長期継代維持: 治療上やむを得ず切除されたGraves病患者甲状腺の残余組織、および、ヒト骨髄検査残余細胞の譲渡を受け、許可を得て移植した(野村、中島、杉山)。
2.放射線誘発骨髄障害: ヒト正常骨髄細胞を改良SCIDマウスに移植し、ヒト骨髄をもったマウスに^<137>Csガンマ線を高線量率(1.0Gy/min)および低線量率(0.04mGy/min)で照射し、低線量率照射による障害(致死)の低減化が決められた(野村、中島、杉山)。
3.放射線誘発甲状腺障害: 本年度もヒト甲状腺(Graves病患者由来)移植SCIDマウスに^<137>Csガンマ線1Gyを高線量率および低線量率で毎週照射、また、I-131(0.5MBq/マウス)を皮下投与した。ヒト甲状腺の微細構造の変化、ヒト甲状腺ホルモン分泌能に明確な線量率効果が認められた。K-ras、p53、RET、c-kit、β-casenin等の変異の検出を行ったところ、c-kit、p53遺伝子の突然変異の有意な上昇と明確な線量率効果があった。発がんに至る経時的変化と低線量率照射による低減化は観察中である。また、ヒト甲状腺組織43片にI-131(0.5MBq)を毎週投与したが、50回以上投与した5例中1例にのみp53遺伝子に突然変異が誘発されている(野村、本行、中島)。しかし、GeneChip(Aphymetrix)を用い、8500個の遺伝子の発現異常を調査したところ、1.0MBq1回投与7日後で26個の遺伝子の発現異常、14日後で62個の遺伝子の発現異常が検出されている(野村、梁)。

Research Products

• [Publications] Nomura T., et al.: "A Novel SCID biotechnology for biomedical studies in human Science Congress"Indian Science Congress. (in press). (2002)
• [Publications] Phung L.V., et al.: "Specific gyrA Mutation at Codon 83 in Nalidixic Acid-Resistant Salmonella enterica Serovar Typhi Strains Isolated from Vietnamese Patients"Antimicrobaial Agents and Chemotherapy. 46. 2052-2053 (2002)
• [Publications] Taniguchi E., et al.: "Effects of N-methy1-N'-nitro-N-nitrosoguanidine on the human colorectal polyps consecutively maintained in SCID mice"Cancer Lett.. 182. 127-133 (2002)
• [Publications] Nakatsuka S., et al.: "Mutations of p53, c-kit, K-ras, and β-Catenin Gene Non-Hodgkin's Lylmphoma of Adrenal Gland"Jpn. J. Cancer Res.. 93. 267-274 (2002)
• [Publications] Elisseeva O.A., et al.: "Humoral immune responses against Wilms tumor gene WT1 product in patients with hematopoietic malignancies"Blood. 99. 3272-3279 (2002)
• [Publications] Wani K.M.Y., et al.: "Genetic Alterations in the Coding Region of bak Gene in Uterine Cervical Carcinoma"Brit. J. Cancer. (in press). (2002)
• [Publications] Nomura T.: "Radiation and Homeostasis"Elsevier Science. 556 (2002)