2002 Fiscal Year Annual Research Report

新規熱ショック蛋白質誘導剤の肝移植への応用

Research Project

Project/Area Number	12557105
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	六反一仁徳島大学, 医学部, 助教授 (10230898)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	杉田尚久田辺製薬, 創薬研究所, 主任研究員田代征記徳島大学, 医学部, 教授 (30040249)
Keywords	熱ショック蛋白質誘導剤 / 肝移植 / トランスレーショナルリサーチ / 非環状テルペン化合物 / geranylgerannylacetone / geranylgeraniol / 熱ショックタンパク質70 / 阻血・再還流障害
Research Abstract	本研究は、代表者が特定した分子シャペロン誘導剤であるgeranylgeranylacetone (GGA)をシード化合物にして、より有効で安全な分子シャペロン誘導剤を開発し、肝移植分野での臨床応用を目指すための基盤づくりを目的とした。まず、1年目では、GGAの類縁化合物である非環状テルペン化合物のスクリーニングを行った。その中から、geranylgeraniol (GGO)がGGAの1/100〜1/10の濃度でHsp70の誘導と細胞保護作用を発揮することを見いだした。GGOの体内動態と安全性については、研究分担者である杉田尚久により検討が行われ、経口投与では約10%のGGOが吸収されること、最大1g/kgの経口、1mg/kgの静脈投与では急性毒性が見られないことを確認した。GGOは構造上光学異性体が生じやすく、新規化合物の合成は断念しGGOを直接検討することにした。有効性の評価については、研究分担者の田代征記のグループにより精力的に行われ、ラットの肝阻血・再還流障害、広範囲肝切除による急性肝不全モデルに加え、膵臓の阻血・再還流障害についても有効性を確認した。これらの実験を通じて、経口投与、経静脈投与、経動脈投与、及び経門脈投与の有効性と投与量、投与期間についても詳細に検討した。最終的に、本年度(最終年度)において、ラットの同種肝移植モデルでの検討を行ったが、GGA及びGGOとも有効性を見いだすことが出来なかった。本研究の最終目標である肝移植モデルでの有効性は確認できなかったが、これらの研究を通じて、分子シャペロン誘導剤の新たな可能性を見出すことが出来た。具体的には、GGAが小胞体ストレスを起源とする疾患にも有効であることを示すことが出来た。この成果により、神経変性疾患などへの応用の可能性を示した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Oikawa K, et al.: "Dioxin stimulates synthesis and secretion of IgE-dependent histamine-releasing factor"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 290. 984-987 (2002)
[Publications] Tsutsumi S, et al.: "Gastric irritant-induced apoptosis in guinea pig gastric mucosal cells in primary culture"Biochim. Biophys. Acta. 1589. 168-180 (2002)
[Publications] Oda H, et al.: "Geranylgeranylacetone suppresses inflammatory responses and improves survival after massive hepatectomy in rats"J. Gastrointest. Surg.. 6. 464-472 (2002)
[Publications] Nikawa T, et al.: "Effects of a soy protein diet on exercise-induced muscle protein catabolism in rats"Nutrition. 18. 490-495 (2002)
[Publications] Yoshida L, et al.: "Expression of a p67^<phox> homolog in Caco-2 cells giving O_2^--reconstituting ability to cytochrome b_<558> together with recombinant p47^<phox>"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 296. 1322-1328 (2002)
[Publications] 六反一仁, 他: "ストレス評価用DNAチップを用いたメンタルジェネテイクスの展開"Bio Industry. 19. 19-24 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

新規熱ショック蛋白質誘導剤の肝移植への応用

Principal Investigator

六反 一仁 徳島大学, 医学部, 助教授 (10230898)

Research Products

[Publications] Oikawa K, et al.: "Dioxin stimulates synthesis and secretion of IgE-dependent histamine-releasing factor"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 290. 984-987 (2002)

[Publications] Tsutsumi S, et al.: "Gastric irritant-induced apoptosis in guinea pig gastric mucosal cells in primary culture"Biochim. Biophys. Acta. 1589. 168-180 (2002)

[Publications] Oda H, et al.: "Geranylgeranylacetone suppresses inflammatory responses and improves survival after massive hepatectomy in rats"J. Gastrointest. Surg.. 6. 464-472 (2002)

[Publications] Nikawa T, et al.: "Effects of a soy protein diet on exercise-induced muscle protein catabolism in rats"Nutrition. 18. 490-495 (2002)

[Publications] Yoshida L, et al.: "Expression of a p67^<phox> homolog in Caco-2 cells giving O_2^--reconstituting ability to cytochrome b_<558> together with recombinant p47^<phox>"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 296. 1322-1328 (2002)

[Publications] 六反一仁, 他: "ストレス評価用DNAチップを用いたメンタルジェネテイクスの展開"Bio Industry. 19. 19-24 (2002)

六反一仁徳島大学, 医学部, 助教授 (10230898)