2002 Fiscal Year Annual Research Report
口腔癌に対するiNOS遺伝子導入と放射線治療との併用療法の開発
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12557176
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
佐藤 光信 徳島大学, 歯学部, 教授 (00028763)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 正人 徳島大学, 歯学部, 助手 (10243718)
東 雅之 徳島大学, 歯学部附属病院, 講師 (20144983)
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| Keywords | 口腔癌 / iNos遺伝子 / NO / 放射線治療 / OK-432 / リポタイコ酸関連分子 / Th1-タイプサイトカイン / 抗腫瘍活性 |
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| Research Abstract |
1.OK-432よりリポタイコ酸関連分子(OK-PSA)を調製した。OK-PSAは強力なTh1-タイプサイトカイン誘導分子であることを明らかにした。ヒト唾液腺癌(HSG)を担うヌードマウスにおいて、OK-PSAを腫瘍周囲に投与して治療すると、interferon-γ,tumor necrosis factor-α,interleukin (IL)-2,IL-12,IL-18等のTh1-タイプサイトカイン及びnitrite/nitrateの産生が血液中に検出された。また、OK-PSAは腫瘍浸潤リンパ球、所属リンパ節細胞及び脾細胞の殺細胞活性を上昇した。加えて、OK-PSAは腫瘍組織へのリンパ球浸潤、主にNK細胞の浸潤を誘導した。更に、放射線治療を併用すると腫瘍組織における抗腫瘍に働く樹状細胞等のエフェクター細胞の浸潤が有意に増強した。また、OK-PSAは腫瘍増殖を有意に抑制し、OK-PSAの抗腫瘍効果は抗アシアロGM1抗体の投与により消失した。
2.ヒト末梢血単核球、U937細胞(単球系株化細胞)、ヒト歯肉線維芽細胞、ヒト口腔扁平上皮癌細胞(BHY)をin vitroでOK-PSAで処理すると、NO_2^-の産生が培養中に検出された。また、inducible nitric oxide synthase (iNOS) mRNAの発現をreverse transcription-polymerase chain reactionにて検出した。
3.B88細胞をNO donor (NOC18:0.01-1mg/ml, DOJINDO)存在下で培養すると非常に強いアポトーシスの惹起を検出した。
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[Publications] Masato Okamoto: "Involvement of toll-like receptor 4 signaling in interferon-γ production and antitumor effect by streptococcal agent OK-432"J. Nat. Cancer Inst.. 95・4. 316-326 (2003)
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[Publications] Masato Okamoto: "Enhancement of anti-cancer immunity by lipoteichoic acid-related molecule isolated from a penicillin-killed group A Streptococcus agent, mathymic nude mice bearing human salivary adenocarcinoma : role of natural killer cells"Anticancer Res.. 22・6A. 3229-3240 (2002)
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[Publications] Koji Harada: "Low p27^<kipl> expression is associated with poor prognosis in oral squamous cell carcinoma"Anticancer Res.. 22・5. 2985-2990 (2002)
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[Publications] Keiko Aota: "Stable inhibition of NF-kB in salivary gland cells does not enhance sentitivity to TNF-α-induced apoptosis due to upregulation of TRAF-1 expression"Exp. Cell Res.. 276・1. 111-119 (2002)
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[Publications] Satoshi Hino: "Cytoplasmic TSC-22 (transforming growth factor-β-stimulated clone-22) markedly enhances the ratiation sensitivity of salivary gland cancer cells"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 292・4. 957-963 (2002)
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[Publications] Supriatno: "Overexpression of p27^<Kipl> growth arrest and apoptosis in an oral cancer cell line"Oral Oncol.. 38・7. 730-736 (2002)
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[Publications] 佐藤光信: "口腔外科 YEAR BOOK "癌の遺伝子治療の最近の進歩 頭頸部癌""クインテッセンス出版株式会社. 4 (2003)
