チェルノブイリ原発事故による放射能被爆住民における膀胱が人の発生

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12576005
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 福島 昭治 大阪市立大学, 医学部, 教授 (00137077)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森村 圭一朗 大阪市立大学, 医学部, 助手 (30315999) ; 鰐渕 英機 大阪市立大学, 医学部, 講師 (90220970)
• Keywords: 低用量放射線汚染 / チェルノブイリ原子力発電所事故 / 膀胱癌 / セシウム137 / p53遺伝子 / サイクリンD1遺伝子 / 慢性膀胱炎 / 酸化的ストレス障害

Research Abstract

ウクライナのチェルノブイリ原子力発電所事故後、周辺の汚染地域では過去10年間で膀胱癌の発生頻度が約1.3倍に上昇していると報告されている。また、我々は臨床的に膀胱癌症状のないこの地域の前立腺肥大症患者の膀胱粘膜に上皮異型性、上皮内癌が多発していることを見いだしている。その原因として汚染地域住民が長期間土壌中に含まれる低レベルのCs137に暴露されていることが考えられる。本研究では、この汚染地域住民の膀胱を病理組織学的に検索し、上皮異型性、上皮内癌、浸潤癌の発生とCs137暴露との関連を病理学的ならびに分子生物学的に明らかにすることを目的とする。本年度は研究初年度として、まず臨床的に膀胱癌症状のない汚染地域および非汚染地域住民の膀胱粘膜の病理検索を行ったところ、上皮異型性が比較的高濃度汚染地域(I群:6-30 Ci/km^2)では97%(71/73)に、低濃度汚染地域(II群=0.5-5 Ci/km^2)では83%(48/58)に認められた。なお、非汚染地域(III群)では27%(9/33)であった。また、上皮内癌を含む膀胱癌の発生頻度はI群で73%、11群で64%、III群で0%であった。I、II群の汚染地域住民の24時間尿におけるCs137レベルはIII群に比べて有意に高かった。次にそれらの膀胱粘膜について、ヒト膀胱癌でその異常が報告されているp53,p21,サイクリンD1遺伝子異常発現について免疫組織学的に検討したところ、いずれもI,II群でIII群より有意に高い染色性を示した。また、PCNA免疫染色を指標とした細胞増殖能も同様の結果を示し、これらの細胞周期関連遺伝子および細胞増殖がこの汚染地域の膀胱癌発生に大きく関与していると思われた。さらに、これら汚染地域患者の膀胱には慢性膀胱炎様所見がほぼ全例に認められており、現在、酸化的ストレスと膀胱粘膜病変との関連を検討中である。

Research Products

• [Publications] Romanenko,A.: "Urinary bladder lesions after the chernobyl accident : immunohistochemical assessment of p53, proliferating cell nuclear antigen, cyclin D1 and p21^<WAF1/Cip1>."Jpn.J.Cancer Res.. 90. 144-153 (1999)
• [Publications] Ozaki,K.: "High susceptibility of p53 (+/-) knockout mice in N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine urinary bladder carcinogenesis and lack of frequent mutation in residual allele."Cancer Res.. 58. 3806-3811 (1998)
• [Publications] Yamamoto,S.: "Specific p53 gene mutations in urinary bladder epithelium after the Chernobyl accident."Cancer Res.. 59. 3606-3609 (1999)
• [Publications] Lee,C.C.R.: "Reduced expression of the CDK inhibitor p27^<kip1> in rat two-stage bladder carcinogenesis and its association with expression profiles of p21^<WAF1/Cip1> and p53."Carcinogenesis. 20. 1697-1708 (1999)
• [Publications] Takaba,K.: "Significant overexpression of metallothionein and cyclin D1 and apoptosis in the early process of raturinary bladder carcinogenesis induced by treatment with N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine or sodium L-ascorbat"Carcinogenesis. 21. 691-700 (2000)
• [Publications] Romanenko,A.: "Increased oxidative stress with gene alteration in urinary bladder urothelium after the chernobyl accident."Int.J.Cancer. 86. 790-798 (2000)
• [Publications] Fukushima,S.: "Carcinogenicity"Kitchin,K.T.. 26 (1999)