2001 Fiscal Year Annual Research Report

多数の異常アミノ酸や複素環を含有するチオストレプトン系大環状抗生物質群の全合成

Research Project

Project/Area Number	12640529
Research Institution	Kanagawa University
Principal Investigator	辛重基神奈川大学, 工学部, 教授 (20078306)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	米沢養躬神奈川大学, 工学部, 助手 (70078335)
Keywords	チオストレプトン系抗生物質 / デヒドロペプチド / デヒドロチアゾール / デヒドロオキサゾール / 多置換ピリジン / GE2270A / シクロチアゾマイシン / ベルニナマイシン
Research Abstract	最近、種々の菌類の二次代謝産物の中から大環状チオストレプトン系抗生物質が次々と発見され、単離・構造決定されている。それらはいずれもピリジン環を中心にし、主としてチアゾール、オキサゾールおよびデヒドロアミノ酸などの異常アミノ酸から構成された特異な構造をしている。また、そのほとんどが興味ある生理活性を示すことが知られている。我々はこの一連のチオストレプトン系抗生物質の全合成および構造活性相関に興味を持ち全合成を行なっている。すでに、多くのチオペプチド系抗生物質に含まれる2,3,6-トリチアゾールピリジン骨格の一般的合成法を確立し、ミクロコッシンPおよびP_1の全合成に初めて成功している。この1年間で上記の知晃をもとにデヒドロアミノ酸から5位置換チアゾールアミノ酸の一般的合成法を確立し、GE2270Aの形式全合成に始めて成功した。また、シクロチアゾマイシンについては三置換ピリジン環の2位置換基を立体選択的に合成した。さらに、それぞれのFragmentA、B、Cの縮合およびオキサジンーチアゾリン変換法を利用してFragmentDの合成にも成功した。次にSulfomycin類やベルニナマイシン類に含まれる2位にオキサゾールが置換した三置換ピリジン骨格の新規合成法を開発した。オキサゾールアミノ酸やオキサゾールデヒドロアミノ酸をデヒドロペプチドから効率良く合成する方法を見出し、ベルニナマイシンAおよびBの環内主要骨格であるオキサゾールデヒドロアミノ駿を含むテトラデヒドロヘキサペプチドを合成し最終環化部位を特定した。このことから全合成達成の見込が出来た。これらの知見は一連のチオストレプトン系抗生物質の全合成に役立つと確信している。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Y.Yonezawa, C.Shin, et al.: "Facile Synthesis of L-3,4-Didehydrovaline Constituting an Antibiotic, Phomopsin A."Synthesis. 634-638 (2000)
[Publications] K.Okumura, C.Shin, et al.: "Convenient Synthesis of a 2,3,6-Tristhiazolyl substituted Pyridine Skeleton [Fragment A-C] of a Macrocyclic Antibiotic, GE 2270 A"Heterocycles. 53. 765-770 (2000)
[Publications] T.Yamada, C.Shin, et al.: "Useful Synthesis of the Main Dehydrohexapeptide Segment of a Macrocyclic Antibiotic Berininamycin B."Chem. Lett.. 102-103 (2001)
[Publications] A.Okabe, C.Shin, et al.: "Convenient Synthesis of a Central Antibiotic, 2,3,6-Trissubstituted Pyridine of a Macrocyclic Skeleton Antibiotic Cyclothiazomycin."Chem. Lett.. 380-381 (2001)
[Publications] T.Suzuki, C.Shin, et al.: "Convenient Synthesis of a Frabment B and Linear Main Skeleton [Frabment A-B-C'] Derivatives of an Antibiotic, GE 2270 A"Heterocycles. 835-840 (2001)
[Publications] R.Ushiyama, C.Shin, et al.: "Convenient Synthesis of (3S,5S)-5-Hydroxy-and (3R,5S)-5-Chloropiperazic Acid of a Peptide Antibiotic, Monamycin G_3"Chem. Lett.. 1172-1173 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

多数の異常アミノ酸や複素環を含有するチオストレプトン系大環状抗生物質群の全合成

Principal Investigator

辛 重基 神奈川大学, 工学部, 教授 (20078306)

Research Products

[Publications] Y.Yonezawa, C.Shin, et al.: "Facile Synthesis of L-3,4-Didehydrovaline Constituting an Antibiotic, Phomopsin A."Synthesis. 634-638 (2000)

[Publications] K.Okumura, C.Shin, et al.: "Convenient Synthesis of a 2,3,6-Tristhiazolyl substituted Pyridine Skeleton [Fragment A-C] of a Macrocyclic Antibiotic, GE 2270 A"Heterocycles. 53. 765-770 (2000)

[Publications] T.Yamada, C.Shin, et al.: "Useful Synthesis of the Main Dehydrohexapeptide Segment of a Macrocyclic Antibiotic Berininamycin B."Chem. Lett.. 102-103 (2001)

[Publications] A.Okabe, C.Shin, et al.: "Convenient Synthesis of a Central Antibiotic, 2,3,6-Trissubstituted Pyridine of a Macrocyclic Skeleton Antibiotic Cyclothiazomycin."Chem. Lett.. 380-381 (2001)

[Publications] T.Suzuki, C.Shin, et al.: "Convenient Synthesis of a Frabment B and Linear Main Skeleton [Frabment A-B-C'] Derivatives of an Antibiotic, GE 2270 A"Heterocycles. 835-840 (2001)

[Publications] R.Ushiyama, C.Shin, et al.: "Convenient Synthesis of (3S,5S)-5-Hydroxy-and (3R,5S)-5-Chloropiperazic Acid of a Peptide Antibiotic, Monamycin G_3"Chem. Lett.. 1172-1173 (2001)

辛重基神奈川大学, 工学部, 教授 (20078306)