可視光照射固相反応法による生理活性物質の系統的合成系の構築

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12650846
• Research Institution: Tokyo University of Agriculture and Technology
• Principal Investigator: 千葉 一裕 東京農工大学, 農学部, 助教授 (20227325)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北野 克和 東京農工大学, 農学部, 助手 (10302910)
• Keywords: コンビナトリアルケミストリー / 合成ライブラリー / 固相合成 / 光誘起電子移動 / ベンジルスルフィド / 液相合成 / 二相溶液 / 熱特性

Research Abstract

優れたコンビナトリアル、ハイスループット合成法を確立することは、新規医薬品候補物質の探索や、一般的な化学合成反応の効率化においても非常に重要な課題となっている。これまでに、固相法、可溶性固相担体法などが開発されている。本研究では、固相法の概念を液相合成に導入した、あらたな反応システムを構築することにより、従来法を遥かに凌ぐ、高い効率性や、光化学反応への応用を可能にできると考えた。この目的のために、新たに、僅かな温度の変化によって、'混合有機溶媒が完全に二相に分離した状態から、均一状態を繰返す有機溶媒組成物を探索した。その結果、上層にシクロヘキサン、下層にDMF, DMA、アセトニトリル、ニトロメタンなどの非プロトン性極性有機溶媒を用いると、下層有機溶媒の混合比率に応じて、約15℃から70℃の範囲で、自由に相融合、相分離温度を設定できることがわかった。また、この溶液系には500mM程度の高濃度の塩を溶解することも可能である。さらに、多くの極性または低極性物質を選択的に分配、分離することが可能であることが明らかになった。本溶液システムでは、完全均一状態で種々の化学反応を実施し、その後、冷却によって必要な生成物と不要物質を直ちに分離することができるという、固相合成の考え方を均一溶液内で実現できるという大きな特徴を有する。また、光増感剤も均一に溶解することができるため、固相担体を使った反応系では困難であった、光化学反応-分離精製コンビナトリアルシステムも構築することができた。本法を用いることにより、皮膚癌活性化抑制物質である、ユーグロバールの重要合成中間体の合成にも成功した。

Research Products

• [Publications] Yukiko Mizutani, Yasuki Matsumura, Shinya Matsumoto, Kenji Matsui, Kazuhiro Chiba, Tomohiko Mori: "Factors affecting reaction of cucumber root lipoxygenase in phospholipid vesicle dispersions"Colloids and Surfaces B : Biointerfaces. 25. 171-181 (2002)
• [Publications] Kim, S., Hayashi, K., Kitano, Y., Tada, M., Chiba, K.: "Anodic Modification of Proline Derivatives using a Lithium Perchlorate /Nitromethane Electrolyte Solution"Org.Lett.. 4(21). 3735-3737 (2002)
• [Publications] Chiba, K., Kono, Y., Kim, S., Nishimoto, K., Kitano, Y., Tada, M.: "A Liquid-phase peptide synthesis in cyclohexane-based biphasic thermomorphic systems"Chem.Commun.. 1766-1767 (2002)
• [Publications] 千葉一裕: "熱特性を利用した有機溶媒液/液二相系による反応-分離法"日本農薬学会誌. (印刷中). (2003)
• [Publications] M.S.Workentin, F.Maran, K.Chiba: "Organic Electrochemistry"The Electrochemical Society. 162 (2002)