緑茶カテキン類および茶高分子成分の癌細胞アポトーシス誘導メカニズム

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12660119
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: 伊勢村 護 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 教授 (40028197)
• Keywords: カテキン / がん / アポトーシス / 茶

Research Abstract

本研究では、癌細胞に対する緑茶カテキン類や他の茶成分のアポトーシス誘導とその作用機作を明らかにし、これら食品成分摂取による癌抑制に役立つ知見を得ることを目的とした。エピガロカテキンガレート(EGCG)などのカテキン類でアポトーシスが誘導されるヒトU937細胞のオクチルグルコシド抽出物をEGCG-アガロースゲルにかけ、結合画分についてウエスタンブロット法で調べた結果、EGCGがFasに結合することがわかった。この結合がトリガーとなってアポトーシスが誘導されるものと考えられる。EGCGのc-fos、c-jun、c-mycの発現に対する影響をRT-PCR法を用いて調べた結果、いずれのmRNAも上昇するが、とくにc-fosの発現が約3倍になっていることが明らかになった。一方、緑茶、紅茶、ウーロン茶等の水溶性高分子画分も、U-937細胞にアポトーシスを誘導することがわかった。また、RT-PCR法でEGCGと紅茶高分子画分で処理したU-937細胞におけるアポトーシス関連mRNA発現を比較した結果、FaddやTraddなどの遺伝子発現に違いが見られ、両者ではアポトーシス誘導メカニズムが異なることが推測された。次に、茶高分子画分のヒト消化器癌細胞に対する効果を調べた結果、胃癌細胞(MKN-45)、結腸癌細胞(WiDr)に対してもアポトーシスを誘導することがわかった。ウイルス悪性転換WI-38VA細胞にアポトーシスを誘導する濃度の紅茶高分子画分では正常線維芽細胞WI-38細胞ではアポトーシスが誘導されないことがわかった。以上のことから、茶高分子画分は今までに知られている抗プロモーションという発癌抑制効果以外にも、癌細胞特異的にアポトーシスを誘導することにより癌抑制に働いていることが考えられる。

Research Products

• [Publications] 佐伯晃一: "Apoptosis-inducing Activity of Lipid Derivatives of Gallic Acid"Biological and Pharmacentical Bulletin. 23・11. 1391-1394 (2000)
• [Publications] 勝野裕子: "Apoptosis-inducing Activity of a Driselase Digest Fraction of Green Tea Residue"Bioscience,Biotechnology and Biochemistry. 65・1. 198-201 (2001)
• [Publications] 早川清雄: "Apoptosis-inducing Activity of High Molecular Weight Fractions of Tea Extracts"Bioscience,Biotechnology and Biochemistry. 65・2. 459-462 (2001)