肥満ラット及び老齢ラットにおける摂食と脂質の吸収・腸管移送変化

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670074
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• Principal Investigator: 佐藤 裕子 東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 助手 (70158939)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 太田 稔 東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 助手 (70133634) ; 金井 節子 東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 助手 (90100122) ; 宮坂 京子 東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 研究室長 (90166140) ; 増田 正雄 東京都老人総合研究所, 臨床生理部門, 助手 (20260284)
• Keywords: 中性脂肪 / 腸管移送 / apolipoprotein-A / エネルギー消費量 / NPY / ジアシルグリセロール / CCK-A受容体

Research Abstract

OLETFラットは、中等度の肥満と、18週齢からインスリン非依存性糖尿病(NIDDM)を発症するという特徴をもつin bred strainである。18週齢以降では、腸管内腔からリンパ管への脂肪の吸収亢進がみられるが、この変化はApolipoprotein A-IV mRNA量やmicrosomal triglyceride transfer protein(MTP)活性の年齢変化とは無関係あった。軽度運動、食餌制限、α-glucosidase混合飼料投与は、いずれも肥満を軽減し、同時にNIDDMの発症を抑制し、脂肪吸収亢進を正常化した。しかし肥満とNIDDMとは、密接に関係するため、肥満とNIDDMの影響を区別することが難しい。我々はインスリン抵抗性改善薬であるperoxisome proliferator-activated receptor(PPAR)γアゴニスト、トログリタゾンの長期投与は、OLETFラットの体重(肥満)には影響しないことを確認した。この処置により、平坦化したエネルギー代謝の日内変動は、正常パターンに近付いた。
ジアシルグリセロールをヒトに経口投与し、血中CCK濃度変化を測定した。CCK濃度はトリアシルグリセロール投与時の変動とほぼ同じであった。
CCK-A受容体遺伝子ノックアウトマウスでは、食餌成分の蛋白、脂肪がやや高い交配用飼料を投与することで、胆石が形成された。

Research Products

• [Publications] Kurosawa lvi, Miyasaka K, et al.: "Cholecystokinin-8 (CCK-8) has no effect on heart rate in rats lacking CCK-A receptors"Peptides. 22. 1279-1284 (2001)
• [Publications] Miyasaka K, et al.: "Inhibitory effect of somatostatin on CCK release is independent of luminal LCRF content in conscious rats."Pancreas. 23. 414-420 (2001)
• [Publications] Suzuki S, Miyasaka K, et al.: "Importance of CCK-A receptor for gallbladder contraction and pancreatic secretion : A study in CCK-A receptor knockout mice."Jpn J Physiol. 51. 585-590 (2001)
• [Publications] Hayashi H, Sato Y, Miyasaka K: "Increased lymphatic lipid transport in genetically diabetic obese rats"Am J Physiol. 282. G69-G76 (2002)
• [Publications] Miyasaka K et al.: "Inhibitory effects of octreotide on luminal CCK releasing factor, plasma CCK, and pancreatic secretion in conscious rats."Pancreas. (in press). (2002)
• [Publications] Takiguchi S, Sato Y, Miyasaka K, et al.: "Role of CCK-A receptor for pancreatic function in mice: A study in CCK-A receptor knockout mice."Pancreas. (in press). (2002)
• [Publications] Yoshida Y, Miyasaka K.: "A PPARg agonist influenced daily profile of energy expenditure in genetically obese diabetic rats."Jpn J Pharm. (in press). (2002)
• [Publications] Miyasaka K, et al.: "Amylase secretion from dispersed human pancreatic acini : Neither CCK-A nor CCK-B receptors mediate amylase secretion in vitro"Pancreas. (in press). (2002)
• [Publications] Miyasaka K, et al.: "Increased energy metabolism and energy turnover in mice lacking cholecystokinin-B receptor."J Nutr. (in press). (2002)
• [Publications] Takata Y, Miyasaka K, et al.: "Promoter analysis of human cholecystokinin (CCK) type-A receptor gene"J Gastro-enterol. (in press). (2002)
• [Publications] MiyasakaK, et al.: "Central orexin-A stimulates pancreatic exocrine secretion via vagus."Pancreas. (in press). (2002)
• [Publications] 木谷健一, 宮坂京子: "21世紀の高齢者疾患はどう変わるか-病型、診断法、治療法など、8)肝。胆。膵疾患。"Geriatric Medicine (老年医学). 39. 70-75 (2001)
• [Publications] 船越顕博, 宮坂京子: "肥満と胆嚢機能、胆石"肝朋膵. 42. 41-49 (2001)
• [Publications] 増田正雄, 宮坂京子, 他: "Luminal cholecystokinin-releasing factor (LCRF)の分泌機能研究。"消化管ホル. 38-40 (2001)
• [Publications] 宮坂京子, 太田稔, 船越顕博: "PPARγアゴニスト、ピオグリタゾンの脂肪吸収、エネルギー代謝におよぼす影響"消化と吸収. 24. 44-48 (2001)