2000 Fiscal Year Annual Research Report

アミノ酸トランスポーターを介する薬物輸送の分子機序の解明

Research Project

Project/Area Number	12670095
Research Institution	Kyorin University
Principal Investigator	金井好克杏林大学, 医学部, 助教授 (60204533)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	車碩鎬杏林大学, 医学部, 助手 (50276200)
Keywords	トランスポーター / アミノ酸 / L-ドパ / 血液・脳関門 / α-メチルドパ / 薬物輸送 / メチル水銀 / モノカルボン酸
Research Abstract	本研究は、アミノ酸トランスポーターを介する薬物輸送の分子機序を解明することを目的とするものであり、すでに同定したアミノ酸トランスポーターの代謝臓器、吸収・排泄臓器、血液・組織関門における発現の検討、薬物及び薬物抱合体輸送のスペクトラムと輸送の機序の解析ともに、未同定のアミノ酸トランスポーターの分子的実体を解明することをその内容とする。初年度にあたる平成12年度は、アミノ酸トランスポーターLAT1、LAT2、BAT1、Asc-1及びy^+LAT1について、アフリカツメガエル卵母細胞発現系と培養細胞一過性発現系を用いて、薬物の輸送活性を検討し、LAT1が、L-ドパ、α-メチルドパ、α-メチルチロシン、Gabapentin等のアミノ酸類似薬物を輸送する広い基質選択性を有することを明らかにした。これによりLAT1が薬物トランスポーターとして位置付けられた。また、メチル水銀はシステイン抱合体としてLAT1およびLAT2を介して輸送されることが明らかになった。LAT1について、特異抗体を用いて免疫組織化学的検討を行なったところ、LAT1は、その補助因子4F2hcとともに、血液・脳関門に存在することが明らかになった。また、未知のアミノ酸トランスポーターの同定を目的として、ラット小腸poly(A)^+RNAを材料として、トリプトファンの取り込みを指標に発現クローニングを行ない、新規アミノ酸トランスポーターTATl(T-type amino acid transporter 1)をクローニングした。TAT1は、L-ドパを含む芳香族アミノ酸を輸送基質とし、その基質選択性から基質アミノ酸をアニオンとして認識すると考えられる。これは、TAT1のアミノ酸配列が、有機アニオントランスポーターであるモノカルボン酸トランスポーターと類似性があることとの関連において興味深い事実である。

Research Products

(16 results)

All Other

All Publications (16 results)

[Publications] Fukasawa,Y: "Identification and characterization of a Na+-independent neutral amino acid transporter that associates with the 4F2 heavy chain and exhibits substrate selectivity for small neutral D- and L-amino acids."J.Biol.Chem.. 275. 9690-9698 (2000)
[Publications] Nakajima,N: "Developmental changes in multispecific organic anion transporter I expression in the rat kidney."Kidney Int.. 57. 1608-1616 (2000)
[Publications] Kanai,Y: "Transport properties of a system y+L neutral and basic amino acid transporter : Insights into the mechanisms of substrate recognition."J.Biol.Chem.. 275. 20787-20793 (2000)
[Publications] Nakauchi,J: "Cloning and characterization of human brain Na+-independent transporter for small neutral amino acids that transports D-serine with high affinity."Neurosci.Lett.. 287. 231-238 (2000)
[Publications] Ishii,H: "Involvement of γBAT in Na+ -dependent and -independent transport of the neurotransmitter candidate L-DOPA in Xenopus laevis oocytes injected with rabbit small intestinal epithelium poly A+RNA."Biochim.Biophys.Acta. 1466. 61-70 (2000)
[Publications] Matsuo,H: "Mouse Asc-1 (asc-type amino acid transporter 1) maps to chromosome 7, region B1-B5."Chromosome Res.. 8. 456 (2000)
[Publications] Wada,S: "Rat multispecific organic anion transporter 1 (OAT1) transports zidovudine, acyclovir and antiviral nucleoside analogs."J.Pharmacol.Exp.Ther.. 294. 844-849 (2000)
[Publications] Kanai,Y: "Amino acid transporters : molecular structure and physiological roles."Nephrology,Dialysis,Transplantation. 15[Suppl 6]. 9-10 (2000)
[Publications] Matsuo,H: "Expression of a system L neutral amino acid transporter at the blood-brain barrier."Neuroreport. 11. 3507-3511 (2000)
[Publications] Tsuganezawa,H: "A new member of the HCO3- transporter superfamily is an apical anion exchanger of β-Intercalated Cells in the kidney."J Biol.Chem.. (in press). (2001)
[Publications] Mizoguchi,K: "Human cystinuria-related transporter : localization and functional characterization."Kidney Int.. (in press). (2001)
[Publications] Kim,DK: "Expression cloning of a Na+-independent aromatic amino acid transporter with structural similarity to H+/monocarboxylate transporters."J Biol.Chem.. (in press). (2001)
[Publications] Cha,SH,: "Identification and characterization of human organic anion transporter 3 expressing predominantly in the kidney."Mol.Pharmacol.. (in press). (2001)
[Publications] 金井好克: "グルタミン酸トランスポーターの機能特性"Brain Medical. 12. 161-168 (2000)
[Publications] 金井好克: "アミノ酸トランスポーター:基質認識の多様性を生みだす分子基盤シリーズ・ニューバイオフィジックスII:第3巻「ポンプとトランスポーター」、平田肇、茂木立志編、"共立出版. 160-178 (2000)
[Publications] Kanai,Y: "The family of amino acid transporters associated with type II membrane glycoproteins : the roles in epithelial transport and cellul3r nutrition. Control and diseses of sodium dependent transport proteins and ion channels"."Elsevier Science B.V.. 311-314 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

アミノ酸トランスポーターを介する薬物輸送の分子機序の解明

Principal Investigator

金井 好克 杏林大学, 医学部, 助教授 (60204533)

Research Products

[Publications] Fukasawa,Y: "Identification and characterization of a Na+-independent neutral amino acid transporter that associates with the 4F2 heavy chain and exhibits substrate selectivity for small neutral D- and L-amino acids."J.Biol.Chem.. 275. 9690-9698 (2000)

[Publications] Nakajima,N: "Developmental changes in multispecific organic anion transporter I expression in the rat kidney."Kidney Int.. 57. 1608-1616 (2000)

[Publications] Kanai,Y: "Transport properties of a system y+L neutral and basic amino acid transporter : Insights into the mechanisms of substrate recognition."J.Biol.Chem.. 275. 20787-20793 (2000)

[Publications] Nakauchi,J: "Cloning and characterization of human brain Na+-independent transporter for small neutral amino acids that transports D-serine with high affinity."Neurosci.Lett.. 287. 231-238 (2000)

[Publications] Ishii,H: "Involvement of γBAT in Na+ -dependent and -independent transport of the neurotransmitter candidate L-DOPA in Xenopus laevis oocytes injected with rabbit small intestinal epithelium poly A+RNA."Biochim.Biophys.Acta. 1466. 61-70 (2000)

[Publications] Matsuo,H: "Mouse Asc-1 (asc-type amino acid transporter 1) maps to chromosome 7, region B1-B5."Chromosome Res.. 8. 456 (2000)

[Publications] Wada,S: "Rat multispecific organic anion transporter 1 (OAT1) transports zidovudine, acyclovir and antiviral nucleoside analogs."J.Pharmacol.Exp.Ther.. 294. 844-849 (2000)

[Publications] Kanai,Y: "Amino acid transporters : molecular structure and physiological roles."Nephrology,Dialysis,Transplantation. 15[Suppl 6]. 9-10 (2000)

[Publications] Matsuo,H: "Expression of a system L neutral amino acid transporter at the blood-brain barrier."Neuroreport. 11. 3507-3511 (2000)

[Publications] Tsuganezawa,H: "A new member of the HCO3- transporter superfamily is an apical anion exchanger of β-Intercalated Cells in the kidney."J Biol.Chem.. (in press). (2001)

[Publications] Mizoguchi,K: "Human cystinuria-related transporter : localization and functional characterization."Kidney Int.. (in press). (2001)

[Publications] Kim,DK: "Expression cloning of a Na+-independent aromatic amino acid transporter with structural similarity to H+/monocarboxylate transporters."J Biol.Chem.. (in press). (2001)

[Publications] Cha,SH,: "Identification and characterization of human organic anion transporter 3 expressing predominantly in the kidney."Mol.Pharmacol.. (in press). (2001)

[Publications] 金井好克: "グルタミン酸トランスポーターの機能特性"Brain Medical. 12. 161-168 (2000)

[Publications] 金井好克: "アミノ酸トランスポーター:基質認識の多様性を生みだす分子基盤シリーズ・ニューバイオフィジックスII:第3巻「ポンプとトランスポーター」、平田肇、茂木立志編、"共立出版. 160-178 (2000)

[Publications] Kanai,Y: "The family of amino acid transporters associated with type II membrane glycoproteins : the roles in epithelial transport and cellul3r nutrition. Control and diseses of sodium dependent transport proteins and ion channels"."Elsevier Science B.V.. 311-314 (2000)

金井好克杏林大学, 医学部, 助教授 (60204533)