2000 Fiscal Year Annual Research Report

インプリント遺伝子Impactファミリーの機能解析:各種モデル生物を用いた多元的アプローチ

Research Project

Project/Area Number	12670106
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	伊藤隆司金沢大学, がん研究所, 教授 (90201326)
Keywords	GCN2 / GIドメイン / 翻訳制御
Research Abstract	我々はImpactの出芽酵母ホモログであるYCR059CをYeast Impact Homolog1(YIH1)と命名して、その解析を進めてきた。その結果、 1)YIH1はそのN末端領域のGIドメインを介して、アミノ酸飢餓ストレスに対する翻訳レベルでの応答系の構成因子であるGCN1と直接に結合すること。 2)YIH1と同様にGIドメインを持つeIF2alphaキナーゼであるGCN2もこのドメインを介してGCN1に結合すること。 3)GIドメインを介したGCN1への結合はGCN2の活性化、それによる転写因子GCN4の翻訳脱抑制およびそれに伴うアミノ酸合成系遺伝子の誘導に必要であること。 4)YIH1はGCN1をGCN2と競合することで、このストレス応答を負に制御し得ること。の4点を明らかにした(Kubota et al.,2000,2001)。我々はこれらの成果に基づきYIH1がGCNシステムの負の制御因子である可能性を検討しているが、最近になっていくつかの興味深い事実が報告され、研究は新しい局面を迎えつつある。まず核のミクロオートファジー現象が発見され、それに関与する遺伝子PMN1がYIH1と同一であることが判明した(Goldfarb私信)。さらに坂井らによるPichiaを用いたペルオキシソームのミクロオートファジーに関与する遺伝子のスクリーニングによってGCN1、GCN2が同定され、GCN系とミクロオートファジーの関係が示された。上に述べた様に我々はYIH1/PMN1とGCN系の関与を示唆するデータを得ている。これらを統合するとYIH1/PMN1-GCNシステム-ミクロオートファジーの3者の関連が強く示唆される。今後は栄養飢餓時におけるストレス応答系としてのGCNシステムの出力系を翻訳制御のみと捉えず不要オルガネラのリサイクルとしてのオートファジーをも視野に入れた解析を展開したい。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Ito,T. et al.: "Toward a protein-protein interaction map of the budding yeast : a comprehensive system to examine two-hybrid interactions in all possible combinations between the yeast proteins"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 97(3). 1143-1147 (2000)
[Publications] Kubota,H. et al.: "GI domain-mediated association of the eukaryotic initiation factor 2 alpha kinase GCN2 with its activator GCN1 is required for general amino acid control in budding yeast"J.Biol.Chem.. 275(27). 20243-20246 (2000)
[Publications] Mizushima,K. et al.: "A novel G-protein coupled receptor gene expressed in striatum"Genomics. 69. 314-321 (2000)
[Publications] Okamura,K. et al.: "Comparative genome analysis of the mouse imprinted gene Impact and its nonimprinted human homolog IMPACT : toward the structural basis for species-specific imprinting"Genome Res.. 10. 1878-1889 (2000)
[Publications] Ito,T. et al.: "A comprehensive two-hybrid analysis to explore the yeast protein interactome"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 98(in press). (2001)
[Publications] Kubota,H. et al.: "Budding yeast GCN1 binds GI domain to activate the eIF2alpha kinase GCN2"J.Biol.Chem.. 276(in press). (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

インプリント遺伝子Impactファミリーの機能解析:各種モデル生物を用いた多元的アプローチ

Principal Investigator

伊藤 隆司 金沢大学, がん研究所, 教授 (90201326)

Research Products

[Publications] Ito,T. et al.: "Toward a protein-protein interaction map of the budding yeast : a comprehensive system to examine two-hybrid interactions in all possible combinations between the yeast proteins"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 97(3). 1143-1147 (2000)

[Publications] Kubota,H. et al.: "GI domain-mediated association of the eukaryotic initiation factor 2 alpha kinase GCN2 with its activator GCN1 is required for general amino acid control in budding yeast"J.Biol.Chem.. 275(27). 20243-20246 (2000)

[Publications] Mizushima,K. et al.: "A novel G-protein coupled receptor gene expressed in striatum"Genomics. 69. 314-321 (2000)

[Publications] Okamura,K. et al.: "Comparative genome analysis of the mouse imprinted gene Impact and its nonimprinted human homolog IMPACT : toward the structural basis for species-specific imprinting"Genome Res.. 10. 1878-1889 (2000)

[Publications] Ito,T. et al.: "A comprehensive two-hybrid analysis to explore the yeast protein interactome"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 98(in press). (2001)

[Publications] Kubota,H. et al.: "Budding yeast GCN1 binds GI domain to activate the eIF2alpha kinase GCN2"J.Biol.Chem.. 276(in press). (2001)

伊藤隆司金沢大学, がん研究所, 教授 (90201326)