ヒトFK506/サイクリックADPリボース結合蛋白質遺伝子の構造と転写調節

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670128
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 那谷 耕司 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90202233)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 加藤 一郎 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (50250741) ; 高沢 伸 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (50187944)
• Keywords: FK506 / cyclic ADP-ribose / FK506 binding protein / ryanodine receptor / calcium channel / 遺伝子ファミリー / 染色体座位 / FISH法

Research Abstract

研究代表者らは本来細胞内に存在しないFK506の標的蛋白質(FK506結合蛋白質)がcyclic ADP-riboseと結合することを明らかにしてきた。本研究の目的は、ヒトFK506/cyclic ADP-ribose結合蛋白質遺伝子を単離しその構造を決定すると共に、その発現誘導機構を明らかにすることである。平成12年度の研究では以下のように期待された成果が得られた。
(1)研究代表者らがすでに単離しているヒトFK506結合蛋白質(FK506 binding protein,FKBP)12.6及び12の遺伝子断片をプローブにヒト遺伝子ライブラリーをプラークハイブリダイゼーション法でスクリーニングし、ヒトFKBP12.6及び12遺伝子の全長を単離した。
(2)(1)で単離したヒトFKBP12.6及び12遺伝子の塩基配列を決定した。ヒトFKBP12.6遺伝子は全長約18kbpで4つのエクソンから構成されていた。またFKBP12遺伝子は全長約20kbpで5つのエクソンから構成されていた。
(3)(1)で単離したヒトFKBP12.6及び12遺伝子をプローブにFluorescence in situ hybridizationを行い、FKBP12.6及び12遺伝子の染色体座位を決定した。ヒトFKBP12.6遺伝子は第2染色体短腕21-23に、FKBP12遺伝子は第20染色体短腕13にマッピングされた。

Research Products

• [Publications] Yasue Fukushi: "Identification of cyclic ADP-ribose-dependent mechnisms in pancreatic muscarine Ca_<2+> signaling using CD38 knockout mice."Journal of Biological Chemistry. 276. 649-655 (2001)
• [Publications] Masafumi Yano: "Altered stoichiomrtory of FKBP12.6 versus ryanodine receptor as a cause of abnormal Ca_<2+> leak through ryanodine receptor in heart failure."Circulation. 102. 2131-2136 (2000)
• [Publications] Takako Akiyama: "Activation of Reg gene, a gene for insulin-producing β-cell regeneration : Poly (ADP-ribose) polymerase binds Reg promoter and regulates the transcription by autopoly (ADP-ribosyl) ation."Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.. 98. 48-53 (2001)
• [Publications] Hideaki Kazumori: "Neutrophil chemoattractant 2β regulates expression of the Reg gene in injured gastric mucosa in rats."Gastroenterology. 119. 1610-1622 (2000)
• [Publications] Michiaki Abe: "Identification of a novel Reg family gene, Reg IIIδ, and mapping of all three types of Reg family gene in a 75 kilobase mouse genomic region."GENE. 246. 111-122 (2000)
• [Publications] Seiichi Kobayashi: "Identification of a receptor for Reg (Regenerating Gene) protein, a pancreatic beta-cell regeneration factor."Journal of Biological Chemistry. 275. 10723-10726 (2000)
• [Publications] Yasuhiko Yamamoto: "Roles of the AGE-RAGE system in vascular injury in diabetes."Annals of New York Academy of Sciences. 902. 163-170 (2000)
• [Publications] Hiroshi Okamoto: "Transcriptional activation of Reg (Regenerating gene) by nicotinamide."Diabetes. 49・Suppl.1. A256-A256 (2000)
• [Publications] Hiroshi Okamoto: "Isolation and functional expression of a receptor for Reg protein."Diabetes. 49・Suppl.1. A44-A44 (2000)
• [Publications] Hiroshi Okamoto: "Enhancement of Reg-induced β-cell regeneration by hepatocyte growth factor."Diabetes. 50(in press). (2001)
• [Publications] 劉一: "新規ヒトREGファミリー遺伝子(REG III)の発見:その構造、発現、染色体座位"糖尿病. 43・Suppl.1. S191-S191 (2000)
• [Publications] 小林誠一: "Reg蛋白質受容体の単離:その構造と機能発現"糖尿病. 43・Suppl.1. S192-S192 (2000)
• [Publications] 秋山貴子: "ニコチン酸アミドのReg遺伝子発現増強効果"糖尿病. 43・Suppl.1. S191-S191 (2000)
• [Publications] 那谷耕司: "新しいヒトREG遺伝子(REG III)の単離と構造、発現、染色体座位の解明"生化学. 72・8. 908-909 (2000)
• [Publications] 小林誠一: "Reg蛋白質受容体の構造と機能"生化学. 72・8. 908-908 (2000)
• [Publications] 秋山貴子: "ポリADPリボシル化によるReg遺伝子の転写調節機構"生化学. 72・8. 908-908 (2000)
• [Publications] 小林誠一: "インスリン産生細胞増殖因子Reg受容体の構造・発現・機能"生化学. 73・2. 132-132 (2001)
• [Publications] 秋山貴子: "Reg遺伝子の転写誘導とポリADPリボシル化による転写調節機構"生化学. 73・2. 132-132 (2001)
• [Publications] 那谷耕司: "Reg遺伝子の過剰発現によるNODマウスの糖尿病発症抑制"糖尿病. 44・Suppl.1(印刷中). (2001)
• [Publications] 中川圭: "Regによる膵β細胞massの調節におけるHGFの役割"糖尿病. 44・Suppl.1(印刷中). (2001)
• [Publications] Hiroshi Okamoto: "Human CD38 and related molecules"Kapil Mehta and Fabio Malavasi (KARGER). 24 (2000)