2001 Fiscal Year Annual Research Report
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12670142
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
宮本 洋一 熊本大学, 医学部, 助手 (20295132)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 浩 熊本大学, 医学部, 教授 (90004613)
赤池 孝章 熊本大学, 医学部, 助教授 (20231798)
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| Keywords | ニトロソチオール / 一酸化窒素 / グルタチオン / パーオキシナイトライト / SH基修飾 / グルタチオン付加反応 / S-ニトロソスルフォキシド / matrix metalloproteinase |
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| Research Abstract |
我々はこれまで、生体内のニトロソチオール生成メカニズムを解析し、血中の銅結合蛋白質であるセルロプラスミンが、一酸化窒素(NO)の一電子酸化反応を触媒し、グルタチオンをはじめとするSH含有化合物のニトロソ化反応をもたらすことを明らかにした。本年度は、セルロプラスミンに依存しないニトロソチオール生成メカニズムとして、NO由来の反応性窒素酸化物であるパーオキシナイトライト(ONOO^-)によるグルタチオンのニトロソ化反応について解析を試みた。その結果、パーオキシナイトライトとグルタチオンの反応系で生ずるニトロソチオール(ニトロソグルタチオン)は、これまで、通常のニトロソチオールとは異なり、その硫黄原子に酸素原子が付加したS-ニトロソスルフォキシド構造を持つ、新しいニトロソチオールである可能性が示された。さらに興味あることに、この新規ニトロソ化合物であるグルタチオンS-ニトロソスルフォキシドが、蛋白質のSH基と反応し、蛋白質のグルタチオン付加体を形成することもわかってきた。例えば、細胞外マトリックスの分解を触媒するmatrix metalloproteinaseは、このグルタチオン付加反応により活性化され、このことが、感染・炎症病態やがん細胞の発育・進展における、パーオキシナイトライトによる細胞マトリックス破壊の分子メカニズムの一つである可能性が示唆された。今後さらに、グルタチオンS-ニトロソスルフォキシドの病態生化学的特性を解析することにより、生体内のニトロソチオール生成の生物効果を検討する予定である。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Miyamoto, Y. et al.: "S-Nitrosylated human α1-protease inhibitor"Biochim. Biophys. Acta. 1477. 90-97 (2000)
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[Publications] Akaike, T.: "The mechanisms of biological S-nitrosation and its measurementcells and tissues"Free Rad. Res. 33. 461-469 (2000)
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[Publications] Okamoto, T., Akaike, T., Sawa, T., Miyamoto, Y.et al.: "Activation of matrix metalloproteinases by peroxynitrite-induced protein S-glutathiolation via disulfide S-oxide formation"J. Biol. Chem. 276. 29596-29602 (2001)
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[Publications] Wu, J., Akaike, T., et al.: "Enhanced vascular permeability in solid tumor involving peroxynitrite and matrix metalloproteinases"Jpn. j. Cancer Res. 92. 439-451 (2001)
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[Publications] Wu, J., Akaike, T., Hayashida, K., Miyamoto, Y.et al.: "Identification of bradykinin receptors in clinical cancer specimens and murine tumor tissues"International J. Cancer. 98. 29-35 (2002)
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[Publications] Alam, M.S., Akaike, T., Miyamoto, Y.et al.: "Host defense role of nitric oxide in murine salmonellosis as a function of its antibacterial and antiapoptotic activities"Infect. Immun. (in press). (2002)
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[Publications] Miyamoto, Y., Akaike, T.et al.: "Bioassay for antioxidant activity : Determination of scavenging capacity of antioxidants against lipid peroxyl radicals. in Experimental Protocols for Reactive Oxygen Species (ROS) and Reactive Nitrogen Species (RNS)(eds. N.Taniguchi and J.M.C.Gutteridge)"Oxford University Press. 45-49 (2000)
