ヒト腫瘍での一酸化窒素合成酵素産生とp53変異、TGFβシグナル伝達異常との関連

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670164
• Research Institution: Kochi Medical School
• Principal Investigator: 降幡 睦夫 高知医科大学, 医学部, 助手 (10209158)
• Keywords: iNOS / p53 / 移行上皮癌

Research Abstract

外科的に切除されたヒト尿路移行上皮癌にて、iNOS抗体を用いた免疫組織化学的検索を行い、癌細胞での各々の発現状況を臨床病理学的因子との関連において統計学的に比較検討した。iNOS蛋白は膀胱癌、腎孟尿管癌において浸潤性増殖及び非浸潤性乳頭状増殖を呈する腫瘍いずれにおいても、高率に発現を認め、iNOS発現と進達度、細胞異型、年齢、部位等の臨床病理学的因子との有意な関連は得られなかった。しかし検索した大多数の移行上皮癌症例に関して、癌細胞の胞体に瀰漫性に陽性を認めることより、移行上皮癌の腫瘍化にiNOS発現が関与している事が示唆された。p53遺伝子変異及びその蛋白発現異常とiNOS蛋白発現に関しては、大腸癌等ですでに報告されている両者の相関は認められなかった。p53蛋白はリン酸化を受けることで機能調節をされているが、Ser392のリン酸化p53蛋白発現が移行上皮癌にて高率に認められ、よってこれらSer392リン酸化p53蛋白の発現とiNOS発現との関連も検討したが、有意差は得られなかった。p53遺伝子コドン72のArgとProの遺伝子多型がp53蛋白の機能発現に関与する報告があり、よってそれら多型とiNOS発現との関与も検討したが同様に有意差を得るには至らなかった。今後、食道癌に関してiNOS発現を検討し、臨床病理学的因子との関連、p53遺伝子変異及びその蛋白発現異常との関連を検討する。一方では、腎癌においてVHL遺伝子の変異が特にclear cell type腎癌の腫瘍化との関連において報告されているが、食道癌同様にこれら腎癌に関してもiNOS発現を免疫組織学的に検討し、p53遺伝子変異及びその蛋白発現異常との関連、さらにはVHL遺伝子変異との関連の有無を重ねて検討する。

Research Products

• [Publications] Hayashi H. et al.: "Immunohistochemical findings of nitric oxide synthase expression in urothelial transitional cell carcinoma including dysplasia"Oncology Reports. 8. 1275-1279 (2001)
• [Publications] Furihata, M. et al.: "Frequent phosphorylation at ser 392 in overexpressed p53 protein due to missense mutation in carcinoma of the urinary tract"Journal of Pathology. (in press).
• [Publications] Furihata, M. et al.: "p53 mutation arising in Arg72 allele in the tumorigenesis and development of carcinoma of the urinary tract"Clinical Cancer Research. (in press).
• [Publications] Liang SB, Furihata M. et al.: "Reduced hMSH2 protein expression in the development of precancerous skin lesions to squamous cell carcinoma"Virchows Archiv. 439. 622-627 (2001)
• [Publications] Kurabayashi A, Furihata M, et al.: "Expression of bax and apoptosis-related proteins in human esophageal squamous cell carcinoma including dysplasia"Modern Pathology. 14. 741-747 (2001)