イソチオシアネート系物質の発がん修飾作用の機序解明と毒性消去法の確立に関する研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670198
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 杉江 茂幸 岐阜大学, 医学部, 助教授 (60187648)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山田 泰広 岐阜大学, 医学部, 助手 (70313872) ; 原 明 岐阜大学, 医学部, 助教授 (10242728) ; 森 秀樹 岐阜大学, 医学部, 教授 (70021433)
• Keywords: イソチオシアネート / 膀胱癌 / N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine / ICRマウス / 1,4-phenylene diisothiocyanate

Research Abstract

イソチオシアネート系物質のうち、過去にbenzylisothiocyanate(BITC)の肝発癌、大腸発癌での抑制効果を報告したが、BITC類縁物質、1,4-phenylene diisothiocyanate(DITC)についてもDEN(diethylnitrosamin)-PB(phenobarbital)誘発肝発癌において抑制効果を認め、今回、同物質の修飾効果をN-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine (BBN)誘発ラット膀胱発癌モデルにおいて検討した。
【方法】150匹雄ICRマウスを9群に分け、第1群各44匹、第2群各35匹、第3群30匹、第4群各15匹、第5群25匹とし、5週齢より第2、4群に400ppmDITC含有食を、他の群には基礎食(CE-2)を与え、6週齢より第1〜3群に500ppmBBNを7週間、飲水投与し、第4、5群には浄水を投与した。BBN最終投与1週間後、第2群は基礎食に、第3群は基礎食から実験食にし、32週後実験終了全匹屠殺、剖検し、病理組織学的診断を行った。
【結果】体重は、発癌剤を投与した群間では、プロモーション期にDITCを投与した群のみに体重抑制傾向を認めた。しかし、第6、8群間では、有意差は認めなかった。膀胱腫瘍発生率では、第1群に比し、担腫瘍動物数は第2群で有意の減少が認められた。第3群では抑制傾向が認められた。dysplasiaでも、第1、2群にDITCによる抑制効果を認めた。
【考案】DITCは、マウスBBN誘発膀胱発癌において、抑制効果をイニシエーション期投与によって認め、ポストイニシエーション期投与においても抑制傾向が見られ、プロモーション効果や発癌性は認めなかった。このことから、DITCは、膀胱癌の化学予防物質の候補となりうることが示唆された。

Research Products

• [Publications] Rahman KMW et al.: "Effect of types and amount of dietaryfat・・・"Nutrition and Cancer. 39(2). 220-225 (2001)
• [Publications] Watanabe T. et al.: "Chemopreventive effects of scordinin・・・"Jpn. J. Cancer Res.. 92(6). 603-609 (2001)
• [Publications] Sugie S. et al.: "Suppressive effect of irsogladine maleate・・・"Toxicology. 166(1-2). 53-61 (2001)
• [Publications] Vinh P.Q. et al.: "Chemopreventive effects of a flavonoid・・・"Jpn. J. Cancer Res.. 93(1). 42-49 (2002)
• [Publications] Suzui M. et al.: "Different Mutation status of the β-Catenin・・・"Mol. Carunagenesis. 32. 206-212 (2001)